El objetivo de este estudio es explorar el mecanismo de acción de la decocción de Huangqi Guizhi Wuwu para mejorar la homeostasis del músculo esquelético en el tratamiento de la miopatía de la artritis reumatoide (AR) regulando la autofagia celular, mediante farmacología de redes, bioinformática, aprendizaje automático y experimentos animales. Métodos: Utilizar la plataforma de farmacología del sistema de medicina china (TCMSP), la base de datos PubChem y SwissTargetPrediction para buscar los componentes activos de Huangqi Guizhi Wuwu y los objetivos; buscar el conjunto de datos relacionados con la AR en la base de datos GEO y seleccionar genes diferenciales, buscar objetivos relacionados con la miopatía en GeneCards y la base de datos de toxicología comparativa (CTD), descargar el conjunto de genes relacionados con la autofagia humana (HADb), obtener la intersección para objetivos de tratamiento relacionados con la autofagia y realizar un análisis de enriquecimiento; construir una red de interacción proteína-proteína (PPI) utilizando la base de datos STRING y seleccionar los puntos clave por varios métodos, predecir el modelo sobre la expresión de genes correspondientes de los puntos de intersección y construir un modelo de diagrama de líneas sobre los puntos clave; utilizar AutoDockVina para el acoplamiento molecular de los 4 principales componentes activos y los puntos clave. Las ratas SD fueron divididas en grupo control, grupo modelo, grupo de baja dosis, grupo de dosis media y grupo de dosis alta (2.44, 4.88, 9.76 g·kg-1) de Huangqi Guizhi Wuwu, modelo de rata artrítica inducida por colágeno de tipo II (CIA), administración continua durante 5 semanas. Registro y análisis de puntuaciones articulares post-modelado, masa muscular gastrocnémica, observación de patología tisular muscular con hematoxilina-eosina (HE) y tinción de Masson, observación de los niveles de expresión proteica de la cadena pesada de miosina (MYHC) y el factor insulinomimético de crecimiento 1 (IGF1), detección de los niveles de expresión proteica relacionada con la autofagia 5 (ATG5), la proteína relacionada con la autofagia (Beclin1), la microtúbulos asociados a la proteína 1 de la cadena ligera 3B (LC3B) y de las proteínas relacionadas con la degradación muscular 1 (MuRF1), el ligante de ubiquitinación muscular las proteínas MuRF1 y MYHC, detección de los niveles de expresión de ARN muscular en tiempo real PCR. Resultados: La farmacología de redes muestra que Huangqi Guizhi Wuwu comparte 25 objetivos de autofagia con la miopatía AR, los PPI y el aprendizaje automático identifican 6 puntos clave, principalmente involucrados en las vías relacionadas con la autofagia y la inflamación. Los resultados del experimento animal muestran que, en comparación con el grupo control, la puntuación articular del grupo modelo aumentó significativamente (P<0.01), el índice del músculo gastrocnémico disminuyó significativamente (P<0.01). Los resultados de la tinción con hematoxilina-eosina mostraron una reducción significativa del área de sección transversal de las fibras musculares gastrocnémicas y signos evidentes de infiltración de células inflamatorias y atrofia muscular en el grupo modelo. La tinción de Masson mostró un incremento significativo y depósito de fibras de colágeno en el músculo gastrocnémico del grupo modelo, y fibrosis muscular significativa. Los niveles de expresión proteica y ARNm de ATG5, Beclin1, LC3B, MuRF1, MuRF1, MYHC en el modelo de grupo de ratas y los niveles de proanABA de proteínas IGF1 aumentaron significativamente (P<0.01) ; en comparación con el grupo modelo, los niveles de expresión de ATG5, Beclin1, LC3B, MuRF1, MuRF1 en el grupo de dosis alta de Huangqi Guizhi Wuwu disminuyeron significativamente todos sigHa (P<0.01), los niveles de expresión de proteínas IGF1 aumentaron significativamente (P<0.01) ; aumento de la superficie en sección transversal de las fibras musculares, mejora significativa de la anormalidad muscular gastrocnémica, reducción significativa de la proliferación de fibra de colágeno (P<0.01). Conclusión: Huangqi Guizhi Wuwu puede mediar la autofagia regulando la expresión de ATG5, Beclin1, LC3B, MuRF1 y IGF1, reduciendo así la degradación muscular y mejorando la homeostasis del músculo esquelético en el tratamiento de la miopatía AR. Los resultados del estudio proporcionan orientación para el mecanismo de acción de Huangqi Guizhi Wuwu en el tratamiento de la miopatía AR y sirven como referencia para una mejor aplicación clínica.

Huangqi Guizhi Wuwu; autofagia; artritis reumatoide; miopatía; homeostasis del músculo esquelético; aprendizaje automático