Estudio del efecto y mecanismo de acción de Erchen Tang en ratones CUMS obesos basado en la vía de señalización PPAR

YU Qiao ,  

HU Shiwei ,  

ZHANG Jinrong ,  

XU Jun ,  

ZHAO Min ,  

摘要

El objetivo es observar la eficacia de la fórmula Erchen Tang en un modelo de ratones con obesidad y depresión, y explorar su mecanismo de acción. Método: Se dividieron aleatoriamente ratones C57BL/6J en grupo normal, grupo modelo, grupo metformina (0.65 g·kg-1) y grupos Erchen Tang de dosis baja, media y alta (3.35, 6.7, 13.4 g·kg-1), administrando simultáneamente el medicamento durante 28 días consecutivos tras el modelado. Se evaluó la eficacia mediante comportamiento, índice hígado-cerebro, función hepática, indicadores lipídicos en sangre y cambios patológicos en tejido hepático y cerebral; se empleó secuenciación de transcriptoma (RNA-seq) para analizar el transcriptoma del tejido hepático de los ratones, seleccionando genes diferenciales y analizándolos mediante la Enciclopedia Kyoto de Genes y Genomas (KEGG); se validaron experimentalmente los genes clave seleccionados utilizando Western blot y PCR cuantitativa en tiempo real (Real-time PCR). Resultados: El comportamiento, función hepática, indicadores lipídicos y cambios patológicos en los tejidos hepáticos y cerebrales mostraron que Erchen Tang tiene efecto terapéutico en el modelo de ratones con obesidad y depresión; el análisis de enriquecimiento de rutas KEGG del transcriptoma indicó que la intervención con Erchen Tang está significativamente enriquecida en la vía de señalización de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR); la validación con Western blot y Real-time PCR mostró que, en comparación con el grupo modelo, la expresión de proteína y ARNm de la proteína de unión a ácidos grasos (FABP1) en el tejido hepático de los ratones tratados con dosis baja, media y alta de Erchen Tang disminuyó significativamente (P<0.01), mientras que la expresión de proteína y ARNm de acil-CoA oxidasas (ACOX1), PPARα, colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1) y fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PCK1) aumentó significativamente (P<0.05). Conclusión: Erchen Tang tiene cierta eficacia terapéutica contra la obesidad con depresión, y su mecanismo está relacionado con la regulación de la vía de señalización PPAR y la expresión de los genes relacionados FABP1, ACOX1, PPARα, CYP7A1, PCK1.

关键词

Vía de señalización del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR); Erchen Tang; Obesidad depresiva; Mecanismo de acción

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