El objetivo de este estudio es explorar el mecanismo de acción de la regulación de la barrera intestinal y la mejora de las capacidades de aprendizaje y memoria en ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer (EA) mediante la administración de la pólvora de Hei Xiao Yao. Método: Sesenta ratones machos de 4 meses de edad, con doble transgénesis APP/PS1, se distribuyeron al azar en grupo modelo, grupos de dosis bajas, medias y altas de polvo de Hei Xiao Yao (5,53, 11,05, 22,10 g·kg^-1), grupo de clostridios activos a cuatro cepas (0,585 g·kg^-1) y el grupo de clorhidrato de donépezil (6,5 mg·kg^-1), 10 por grupo, y se utilizaron diez ratones machos C57BL/6J de la misma edad como grupo de control. Se administró tratamiento durante 90 días consecutivos. El laberinto de agua de Morris se utilizó para evaluar el comportamiento, la tinción con hematoxilina y eosina (HE) se realizó para analizar los cambios morfológicos del colon de los ratones, se utilizó microscopía electrónica de transmisión (TEM) para observar los cambios ultraestructurales de la barrera mucosa del colon, y se empleó la cromatografía líquida acoplada a la espectrometría de masas (LC-MS/MS) para medir el contenido de ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) en las heces de los ratones. Además, se utilizó la técnica de Western blot para detectar la expresión de las proteínas tau, p-tau (Thr231), p-tau (Ser262), p-tau (Ser396), p-tau (Thr181) en los tejidos del hipocampo, así como la expresión de las proteínas relacionadas con la barrera intestinal -1 (Claudin-1), Occludin, ZO-1 en los tejidos del colon. Resultados: Comparado con el grupo de control, el grupo modelo mostró un alargamiento significativo del período de latencia de evitación (P <0,01), una disminución significativa del porcentaje de tiempo de retención en el cuadrante objetivo (P <0,01), un aumento significativo en la expresión de las proteínas p-tau (Thr231), p-tau (Ser262), p-tau (Ser396), p-tau (Thr181) (P <0,01), un repliegue de las glándulas musculares de las capas mucosas intestinales, una disminución significativa en el número de glándulas, una disminución en el número de células caliciformes, un edema severo de la capa propia, un infiltrado de células inflamatorias, una dilatación vascular, una degeneración citoplásmica de las células epiteliales; un adelgazamiento, una disolución y una rotura graves de las microvellosidades, una fuga de células con contenido celular, un aumento significativo en el número de vacuolas citoplásmicas de grado alto, una disolución de membranas y proteínas de unión entre las células epiteliales, una disminución de la tensión de los filamentos de cierre de los puentes citoplasmáticos, una disminución significativa del ácido acético, propiónico, butírico, isobutírico (P <0,05, P <0,01), una disminución significativa de la expresión de las proteínas Claudin-1, Occludin y ZO-1 (P <0,01) ; en comparación con el grupo modelo, el grupo de dosis alta de la pólvora de Hei Xiao Yao mostró un acortamiento significativo del período de latencia de evitación (P <0,01), una prolongación significativa del porcentaje de tiempo de retención en el cuadrante objetivo (P <0,01), una disminución significativa en la expresión de las proteínas p-tau (Thr231), p-tau (Ser262), p-tau (Ser396), p-tau (Thr181) (P <0,01), un alivio progresivo del edema de la capa propia del tejido intestinal, una restitución de la forma de las glándulas, un aumento progresivo del número de células caliciformes, un número aceptable de microvellosidades, un leve deterioro de las conexiones intercelulares y de los puentes citoplasmáticos, un aumento significativo del ácido acético, propiónico, butírico, isobutírico (P <0,05, P <0,01), un ligero aumento del ácido pentanóico e isovalérico, pero sin diferencia estadística significativa; aumento significativo de la expresión de las proteínas Claudin-1, Occludin y ZO-1 (P <0,01). Conclusión: El Hei Xiao Yao puede mejorar las capacidades cognitivas y de aprendizaje de ratones modelo de EA, probablemente reduciendo la permeabilidad de la barrera intestinal, aumentando el contenido de SCFAs, y reduciendo así la fosforilación excesiva de las proteínas tau asociadas a EA.

Hei Xiao Yao; Enfermedad de Alzheimer; Barrera intestinal; Ácidos grasos de cadena corta; Proteína tau