Objetivo: Explorar la eficacia y el mecanismo de Si Ni San contra la depresión y el daño hepático basándose en el microbioma intestinal. Método: 32 ratas macho SD se dividieron aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo (M), grupo Si Ni San (MS, 2,5 g·kg^-1) y grupo fluoxetina (MF, 2 mg·kg^-1). Excepto el grupo normal, los otros tres grupos recibieron estrés crónico impredecible leve (CUMS). Después de 8 semanas, se realizaron pruebas de campo abierto y preferencia por solución de azúcar; se detectaron mediante ELISA los niveles de corticosterona sérica (CORT), hormona adrenocorticotrópica (ACTH), factor liberador de ACTH (CRF), lipopolisacárido (LPS), zonulina, interleucina (IL)-6, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), IL-1β, contenido de ácido γ-aminobutírico (GABA) y factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo y la corteza prefrontal; mediante PCR en tiempo real se detectó el contenido de BDNF en el hipocampo; se midieron ALT y AST en el suero mediante método de lactato deshidrogenasa UV; se observaron ultraestructuras epiteliales intestinales mediante microscopía electrónica; se realizó secuenciación de alto rendimiento del 16S rDNA para analizar la microbiota intestinal fecal. Resultados: Comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró una disminución significativa en la preferencia por agua azucarada (P<0.05), y en comparación con el grupo modelo, el grupo Si Ni San mostró un aumento significativo en la preferencia por agua azucarada (P<0.05). Comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró una reducción significativa en las proteínas GABA y el ARNm de BDNF en el hipocampo (P<0.05); en comparación con el grupo modelo, el grupo Si Ni San mostró un aumento significativo en ambos (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles sanguíneos de LPS y Zonulin (P<0.05, P<0.01); en comparación con el grupo modelo, el grupo Si Ni San mostró una disminución significativa en los niveles de Zonulin (P<0.05). No hubo cambios evidentes en la ultraestructura de la mucosa yeyunal entre los grupos. Comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró un ensanchamiento y desdibujamiento de las uniones estrechas de la mucosa ileal y del colon, microvellosidades escasas y cortas, mitocondrias inflamadas y ruptura de bordes en cepillo en células epiteliales, las cuales mejoraron significativamente en los grupos Si Ni San y Fluoxetina. La secuenciación de 16S rDNA mostró que el grupo Si Ni San pudo mejorar la disbiosis de Bacteroidetes y Proteobacteria inducida por CUMS, y el análisis correlacional reveló una asociación significativa de Bacteroidetes y Proteobacteria con indicadores de depresión, función hepática y permeabilidad de la mucosa intestinal. Conclusión: Si Ni San ejerce efectos terapéuticos antidepresivos y de protección hepática al mejorar la disbiosis del microbioma intestinal de Bacteroidetes y Proteobacteria inducida por CUMS e inhibir el aumento de la permeabilidad de la mucosa intestinal.

Si Ni San;depresión;daño hepático;microbioma intestinal;permeabilidad de mucosa intestinal