El objetivo de este estudio fue explorar los mecanismos de acción del tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2DM) con Huang-Qi Ge-Gen Tang mediante la tecnología de proteómica. Se indujo la diabetes tipo 2 en ratas macho SD mediante estreptozotocina y una dieta alta en azúcar y grasa. Treinta y dos ratas se dividieron al azar en grupo normal, grupo modelo, grupo Huang-Qi Ge-Gen Tang (8,10 g·kg-1·d-1) y grupo de fármacos positivos (clorhidrato de metformina, 76,5 mg·kg-1·d-1). Después de 6 semanas de tratamiento, se midió la glucosa en ayunas, se realizó una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y se calculó el área bajo la curva (AUC); la expresión de la hemoglobina glucosilada en suero (HbA1c) se determinó mediante ELISA; la cantidad de lipopolisacáridos (LPS) en suero se midió con el reactivo de Limulus; se observaron cambios patológicos en el tejido colónico mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE); los niveles de ARNm del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina (IL)-6, IL-1β en el tejido colónico de cada grupo de ratas se midieron mediante PCR en tiempo real; los niveles de proteínas y ARNm de zonulina occludens-1 (ZO-1), ocludina y claudina-1 en el tejido colónico de cada grupo se midieron mediante Western blot y PCR en tiempo real. También se analizaron las proteínas diferenciales de cada grupo utilizando un análisis proteómico cuantitativo sin marcar en el tejido intestinal y se validaron las proteínas clave mediante Western blot y PCR en tiempo real; por último, se realizaron análisis bioinformáticos de las proteínas diferenciales. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en la glucosa en ayunas, el AUC y la HbA1c (P<0,01); daños en el epitelio de la mucosa del colon con infiltración de células inflamatorias; los niveles de ARNm de TNF-α, IL-6, IL-1β y la cantidad de LPS en suero aumentaron significativamente (P<0,05, P<0,01); los niveles de proteínas y ARNm de ZO-1, ocludina y claudina-1 disminuyeron significativamente (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, el grupo Huang-Qi Ge-Gen Tang mostró una disminución significativa en la glucosa en ayunas, el AUC y la HbA1c (P<0,01); una reducción de los daños en el epitelio de la mucosa del colon; los niveles de ARNm de TNF-α, IL-6, IL-1β y la cantidad de LPS en suero disminuyeron significativamente (P<0,05, P<0,01); los niveles de proteínas y ARNm de ZO-1, ocludina y claudina-1 aumentaron significativamente (P<0,05, P<0,01). El análisis proteómico reveló que 70 proteínas diferenciales mostraron una tendencia de regulación en comparación con el grupo normal y el grupo Huang-Qi Ge-Gen Tang. Los niveles de proteínas y ARNm de mucina 2 (Muc2) y del receptor 1 del factor de crecimiento transformante-β (Tgfbr1) en el tejido colónico de cada grupo se midieron mediante Western blot y PCR en tiempo real, confirmando los resultados del análisis proteómico. Los resultados bioinformáticos mostraron que 70 proteínas reguladas se enriquecieron en múltiples vías de señalización, entre las que se encontraron las vías de señalización AGE/RAGE y TGF-β estrechamente relacionadas con los daños en la barrera mucosa intestinal, lo que sugiere que el Huang-Qi Ge-Gen Tang podría ejercer un efecto terapéutico sobre los daños en la barrera mucosa intestinal al regular las vías mencionadas anteriormente. En conclusión, es probable que el Huang-Qi Ge-Gen Tang ejerza un efecto anti-T2DM al regular las vías de señalización AGE/RAGE y TGF-β y al mejorar los daños en la barrera mucosa intestinal.

Proteómica;Huang-Qi Ge-Gen Tang;diabetes tipo 2;proteínas diferencialmente expresadas;barrera mucosa intestinal