Study on Serum Metabolomics Characteristics of Hepatotoxicity of Dictamni Cortex Based on Dynamic Dose-time Analysis

SUN Huijuan ,  

WANG Yu ,  

ZHANG Mengmeng ,  

GAO Rui ,  

DENG Geyu ,  

HUANG Lin ,  

HE Wenjie ,  

LU Fang ,  

LIU Shumin ,  

摘要

Con el objetivo de analizar dinámicamente la metabolómica sérica para estudiar el efecto tóxico de la corteza de Paeonia alba en el hígado de ratas SD y su potencial mecanismo metabólico. Las ratas SD fueron asignadas al azar al grupo control, al grupo de alta dosis, al grupo de dosis media y al grupo de dosis baja de corteza de Paeonia alba, administradas por vía oral una vez al día, durante 4, 8 y 12 semanas, con un período de recuperación de un mes. Se midieron sus masas corporales, índices hepáticos, indicadores bioquímicos séricos y cambios patológicos hepáticos. El análisis de metabolómica del suero se realizó mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas (UPLC-MS), con la selección de metabolitos diferenciales (DEMs) y un análisis de enriquecimiento de vías metabólicas utilizando la base de datos KEGG. Los resultados mostraron que el grupo de alta dosis de corteza de Paeonia alba inhibió significativamente el crecimiento de la masa corporal de las ratas (P<0.05, P<0.01). Las dosis media y alta aumentaron el índice hepático en las ratas hembras en las semanas 4 y 8 (P<0.01). Las dosis alta, media y baja aumentaron significativamente el índice hepático en las ratas machos en las semanas 8 y 12, y en las ratas hembras en la semana 12 (P<0.05, P<0.01). La dosis alta de corteza de Paeonia alba disminuyó el índice hepático durante el período de recuperación (P<0.05). Los grupos de dosis alta, media y baja aumentaron los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en las semanas 8 y 12 (P<0.05, P<0.01), con un aumento de los niveles de ALT y AST en el grupo de alta dosis durante el período de recuperación (P<0.05). Se observaron grados variables de degeneración, necrosis e infiltración de células inflamatorias hepáticas en las ratas de los grupos de dosis alta y media en las semanas 4, y en las ratas de los grupos de dosis alta, media y baja en las semanas 8 y 12. Solo las ratas del grupo de alta dosis mostraron una ligera infiltración celular inflamatoria durante el período de recuperación. Los grupos de dosis media y alta seleccionaron 43, 22, 19 DEMs en las semanas 4 y los enriquecieron en el metabolismo de ácidos araquidónicos, metabolismo de reti partetítulo: Características de la metabolómica sérica de las lesiones hepáticas causadas por la corteza de Paeonia alba basadas en un análisis dinámico de dosis-tiempo, palabra clave: corteza de Paeonia alba;relación dosis-tiempo-toxicidad; lesión hepática; metabolómica sérica; metabolismo del glutatión; metabolismo de ácido araquidónico; metabolismo de reti

关键词

Dictamni Cortex;dose, time, and toxicity relationship;hepatotoxicity;serum metabolomics;glutathione metabolism;arachidonic acid metabolism

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