El objetivo del presente estudio es estudiar el mecanismo de la acción sinérgica del trióxido de arsénico (ATO) en asociación con su metabolito dimetilarsénico (DMAV) en la inducción de la apoptosis de las células leucémicas promielocíticas agudas NB4. Métodos: Se administraron dosis equivalentes de solución fisiológica estéril, ATO (1,6 mg/kg), DMAV (4,8,16,32 mg/kg) en combinación con ATO (1,6 mg/kg) a las ratas para obtener una terapia sérica correspondiente; se utilizó la prueba de proliferación y viabilidad celular-8 (CCK-8) para evaluar el efecto de la terapia sérica sobre la proliferación celular de las células NB4; la citometría de flujo, la tinción doble de anexina-V-FITC/ioduro de propidio (PI) se utilizaron para evaluar la apoptosis celular; el uso de la sonda fluorescente DCFH-DA para analizar la acumulación de oxígeno reactivo intracelular; el uso de la sonda fluorescente JC-1 para analizar los cambios en el potencial de la membrana mitocondrial (Δψm); se utilizó la inmunotransferencia (Western blot) para evaluar los cambios en la expresión de las proteínas asociadas a la apoptosis Bcl-2-proteína asociada X (Bax)/Bcl-2, citocromo C, caspasa-9 clivada y caspasa-3 clivada, así como el nivel de fosforilación de JNK. Resultados: 1) La combinación de ambos medicamentos presenta una mayor inhibición de la proliferación y un mayor índice de apoptosis en comparación con el uso individual de ATO. 2) La combinación de ambos medicamentos aumenta significativamente el nivel de acumulación de oxígeno reactivo. 3) La combinación de ambos medicamentos reduce significativamente Δψm en comparación con el uso individual. 4) La combinación de ambos medicamentos provoca una liberación significativa de citocromo C, una disminución significativa de la expresión de Bcl-2, un aumento de la expresión de Bax, caspasa-3 clivada y caspasa-9 clivada. 5) La combinación de ambos medicamentos presenta un aumento significativo del nivel de fosforilación de JNK en comparación con el uso individual. Conclusión: La combinación de DMAV y ATO probablemente induce la apoptosis a través de un retroalimentación oxidativa sinérgica, la disipación de Δψm, la liberación de citocromo C, la activación de caspasa-9/caspasa-3 y el nivel de fosforilación de JNK, la regulación de las proteínas asociadas a la apoptosis de la familia Bcl-2 (Bax/Bcl-2), estimulando la apoptosis de las células NB4.

Dimetilarsénico; Trióxido de arsénico; Estrés oxidativo; Apoptosis mitocondrial