Basado en la tecnología LC-MS, con uso de bioinformática para predecir el mecanismo de intervención de la combinación de medicinas para tratar la enfermedad de Ménière

ZHU Xingye ,  

YU Jiaxiang ,  

YUAN Ziyue ,  

GUO Shengrong ,  

DAI Jianyu ,  

摘要

El objetivo de este estudio fue analizar la base de sustancias que actúan en la terapia de la medicina compuesta de Banxia Baishu Tianma Tang combinada con Angelica y peonía en el tratamiento de la enfermedad de Ménière (MD) y el mecanismo de acción multiobjetivo. Métodos: La identificación de los componentes químicos y los componentes que entran en la sangre se realizó mediante cromatografía líquida de ultra alto rendimiento - espectrometría de masas de alta resolución (UPLC-HRMS) (fase móvil - eluyente con gradiente de 0,1% de una solución acuosa de ácido fórmico - acetonitrilo, rango de barrido de masas m / z 90 ~ 1 300); en combinación con la farmacología de red [búsqueda de objetivos en las bases de datos SwissTargetPrediction y GeneCards, construcción de una interacción proteína-proteína (PPI) con STRING] y el acoplamiento molecular (evaluación Autodock, energía conjunta ≤-5,0 kcal · mol -1 ) para predecir el mecanismo de acción central; confirmación experimental en animales: 36 ratas SD se dividieron en un grupo vacío, grupo modelo (inyección de lipopolisacárido (LPS) detrás de la oreja, dosis 1 mg · kg -1 ), grupo a baja, mediana y alta dosis de fitoterapia (dosis respectivas de 5,94, 11,88, 23,76 g · kg -1 · D -1 ) y grupo de fármacos occidentales (bastinano, dosis 0,1 mg · kg -1 · w -1 ), después de 8 semanas de intervención, se realizaron estudios de expresión génica y proteica en tejidos del oído interno. Resultados: ① En total, se identificaron 2,831 componentes químicos y 173 componentes sanguíneos, entre los cuales se destaca la terpeno, que alcanzó el 10,28 %; 60 objetivos comunes a medicamentos y enfermedades fueron identificados, siendo objetivos clave el factor de necrosis tumoral (TNF)- α, interleucina (IL)-6, receptor tipo Toll 4 (TLR4), enzima conversora de angiotensina (ACE), óxido nítrico sintasa endotelial (NOS3), enriquecida en la vía de señalización del factor de transcripción nuclear- κB (NF- κB) y el sistema renina-angiotensina ( P <0,05); el acoplamiento molecular muestra que el componente activo YC-1 tiene una fuerte capacidad de unión con el TNF (energía de unión -9,66 kcal · mol -1 ) ; ③ En la experimentación animal, el grupo de alta dosis de fitoterapia disminuyó significativamente el factor proinflamatorio TNF ( P <0,01>), aumentó la proteína de angiogénesis NOS3 ( P <0,01>), y redujo las lesiones patológicas del oído interno (la evaluación de HE pasó de 4 a 2). Conclusión: Esta combinación, gracias a una regulación sinérgica por flavonoides, triterpenos y otros componentes, interviene en el regulador de la vía TNF / NF- κB y ACE / NOS3, inhibiendo la retención linfática interna y las lesiones del oído interno, proporcionando una base científica para la teoría de la medicina tradicional china sobre el tratamiento de la "flema y linfa".

关键词

Combinación de Banxia Baishu Tianma Tang y Danggui Shaoyao San; enfermedad de Ménière; componente sanguíneo y transcripción nuclear - carga : respuesta inflamatoria

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