Basado en la tecnología LC-MS, con uso de bioinformática para predecir el mecanismo de intervención de la combinación de medicinas para tratar la enfermedad de Ménière
El objetivo de este estudio fue analizar la base de sustancias que actúan en la terapia de la medicina compuesta de Banxia Baishu Tianma Tang combinada con Angelica y peonía en el tratamiento de la enfermedad de Ménière (MD) y el mecanismo de acción multiobjetivo. Métodos: La identificación de los componentes químicos y los componentes que entran en la sangre se realizó mediante cromatografía líquida de ultra alto rendimiento - espectrometría de masas de alta resolución (UPLC-HRMS) (fase móvil - eluyente con gradiente de 0,1% de una solución acuosa de ácido fórmico - acetonitrilo, rango de barrido de masas m / z 90 ~ 1 300); en combinación con la farmacología de red [búsqueda de objetivos en las bases de datos SwissTargetPrediction y GeneCards, construcción de una interacción proteína-proteína (PPI) con STRING] y el acoplamiento molecular (evaluación Autodock, energía conjunta ≤-5,0 kcal · mol -1 ) para predecir el mecanismo de acción central; confirmación experimental en animales: 36 ratas SD se dividieron en un grupo vacío, grupo modelo (inyección de lipopolisacárido (LPS) detrás de la oreja, dosis 1 mg · kg -1 ), grupo a baja, mediana y alta dosis de fitoterapia (dosis respectivas de 5,94, 11,88, 23,76 g · kg -1 · D -1 ) y grupo de fármacos occidentales (bastinano, dosis 0,1 mg · kg -1 · w -1 ), después de 8 semanas de intervención, se realizaron estudios de expresión génica y proteica en tejidos del oído interno. Resultados: ① En total, se identificaron 2,831 componentes químicos y 173 componentes sanguíneos, entre los cuales se destaca la terpeno, que alcanzó el 10,28 %; 60 objetivos comunes a medicamentos y enfermedades fueron identificados, siendo objetivos clave el factor de necrosis tumoral (TNF)- α, interleucina (IL)-6, receptor tipo Toll 4 (TLR4), enzima conversora de angiotensina (ACE), óxido nítrico sintasa endotelial (NOS3), enriquecida en la vía de señalización del factor de transcripción nuclear- κB (NF- κB) y el sistema renina-angiotensina ( P <0,05); el acoplamiento molecular muestra que el componente activo YC-1 tiene una fuerte capacidad de unión con el TNF (energía de unión -9,66 kcal · mol -1 ) ; ③ En la experimentación animal, el grupo de alta dosis de fitoterapia disminuyó significativamente el factor proinflamatorio TNF ( P <0,01>), aumentó la proteína de angiogénesis NOS3 ( P <0,01>), y redujo las lesiones patológicas del oído interno (la evaluación de HE pasó de 4 a 2). Conclusión: Esta combinación, gracias a una regulación sinérgica por flavonoides, triterpenos y otros componentes, interviene en el regulador de la vía TNF / NF- κB y ACE / NOS3, inhibiendo la retención linfática interna y las lesiones del oído interno, proporcionando una base científica para la teoría de la medicina tradicional china sobre el tratamiento de la "flema y linfa".
关键词
Combinación de Banxia Baishu Tianma Tang y Danggui Shaoyao San; enfermedad de Ménière; componente sanguíneo y transcripción nuclear - carga : respuesta inflamatoria