Mecanismo de intervención de la decocción Banxia Baizhu Tianma combinada con Danggui Shaoyao San en la enfermedad de Menière basado en tecnología LC-MS y predicción bioinformática
El objetivo de este estudio es analizar la base material farmacológica y los mecanismos de acción multitarget de la decocción de Banxia Baizhu Tianma combinada con Danggui Shaoyao San para tratar la enfermedad de Menière (MD). Métodos: se utilizó la cromatografía líquida ultraeficiente acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (UPLC-HRMS) (fase móvil con solución acuosa de ácido fórmico al 0,1% - acetonitrilo en gradiente, rango de escaneo espectrométrico m/z 90~1300) para identificar los componentes químicos compuestos y los componentes absorbidos en sangre; combinado con farmacología de red [selección de objetivos a través de las bases de datos SwissTargetPrediction y GeneCards, construcción de red de interacción proteína-proteína (PPI) utilizando STRING] y acoplamiento molecular (evaluado con Autodock, energía de unión ≤ -5,0 kcal·mol^-1) para predecir mecanismos centrales; validado mediante experimentos animales: 36 ratas SD divididas en grupo control, grupo modelo [inyección postauricular de lipopolisacárido (LPS), dosis 1 mg·kg^-1], grupos de dosis baja, media y alta de medicina tradicional china (5,94, 11,88, 23,76 g·kg^-1·d^-1) y grupo de medicina occidental (betahistina, dosis 0,1 mg·kg^-1·d^-1), después de 8 semanas de intervención se detectó la expresión génica y proteica de tejidos cocleares. Resultados: ① Se identificaron 2 831 compuestos químicos y 173 componentes absorbidos en sangre, los terpenos tuvieron la tasa de absorción más alta, alcanzando el 10,28%; ② Se seleccionaron 60 objetivos comunes medicamento-enfermedad, objetivos clave incluyen factor de necrosis tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-6, receptor tipo Toll 4 (TLR4), enzima convertidora de angiotensina (ACE), sintasa de óxido nítrico endotelial 3 (NOS3), enriquecidos en la vía de señalización del factor de transcripción nuclear NF-κB y el sistema renina-angiotensina (P < 0,05); el acoplamiento molecular mostró fuerte capacidad de unión entre el componente activo YC-1 y TNF (energía de unión -9,66 kcal·mol^-1); ③ En experimentos animales, el grupo de dosis alta de medicina tradicional china redujo significativamente el factor proinflamatorio TNF (P < 0,01), aumentó la proteína reguladora vascular NOS3 (P < 0,01) y alivió el daño patológico coclear [puntuación HE disminuyó de 4 a 2]. Conclusión: esta fórmula regula sinérgicamente las vías inflamatorias TNF/NF-κB y las vías homeostáticas vasculares ACE/NOS3 mediante flavonoides, terpenos y otros componentes, inhibiendo el hidrops endolinfático y el daño coclear, proporcionando una base científica para la teoría de la medicina tradicional china de "tratamiento conjunto de flema y estasis".
关键词
Banxia Baizhu Tianma combinado con Danggui Shaoyao San; enfermedad de Menière; componentes sanguíneos; factor de transcripción nuclear NF-κB; respuesta inflamatoria