Objetivo Este estudio explora el efecto de los gránulos Lungyaning sobre la muerte ferroptótica en células de cáncer de pulmón, así como su regulación de la vía de señalización del factor de transcripción nuclear E2 relacionado 2 (Nrf2) / miembro 11 de la familia de transportadores solutos de ratón 7 (SLC7A11) / glutatión peroxidasa 4 (GPX4). Método Se evaluó el efecto de los gránulos Lungyaning sobre la proliferación celular de células A549 de cáncer de pulmón mediante CCK-8; las células se dividieron en grupo control, grupo con inhibidor de muerte ferroptótica (Fer-1) (10 μmol·L-1), grupo de gránulos Lungyaning (600 mg·L-1), y grupo de gránulos Lungyaning + Fer-1. Tras 48 horas de intervención, se observaron la viabilidad y morfología celular. La supervivencia celular se midió con CCK-8; se detectaron ROS, MDA, GSH, Fe2+ en células A549 mediante reactivos bioquímicos; la expresión de proteínas Keap1, Nrf2, SLC7A11 y GPX4 se analizó por Western blot; la morfología mitocondrial se observó con microscopía electrónica de transmisión (TEM) en grupo control y grupo de gránulos Lungyaning (600 mg·L-1). Resultados La intervención con gránulos Lungyaning inhibió significativamente y de forma dependiente de la concentración la proliferación de A549 comparado con el grupo control (P<0.01); la actividad celular del cáncer de pulmón se inhibió significativamente (P<0.01); en comparación con el grupo de gránulos, la actividad celular en el grupo gránulos + Fer-1 se restauró significativamente (P<0.05); los niveles intracelulares de ROS, MDA y Fe2+ aumentaron significativamente (P<0.01), mientras que el GSH disminuyó (P<0.01), promoviendo la muerte ferroptótica; la expresión de proteínas Nrf2, SLC7A11 y GPX4 disminuyó significativamente y la de Keap1 aumentó (P<0.01); comparado con el grupo de gránulos, en el grupo gránulos + Fer-1 la expresión de dichas proteínas aumentó significativamente y Keap1 disminuyó (P<0.01); las mitocondrias se redujeron y la densidad electrónica de la matriz aumentó en el grupo de gránulos. Conclusión Los gránulos Lungyaning pueden inducir muerte ferroptótica en células de cáncer de pulmón, probablemente mediante la inhibición de la vía de señalización Nrf2/SLC7A11/GPX4.
关键词
Gránulos Lungyaning; cáncer de pulmón; muerte ferroptótica; factor nuclear E2 relacionado 2 (Nrf2)/ miembro 11 de la familia de transportadores solutos de ratón 7 (SLC7A11)/ glutatión peroxidasa (GPX4) vía de señalización; medicina tradicional china