El propósito de este estudio es investigar el efecto y el mecanismo de acción de Bukan Yilian en el modelo de ratas cardíacas duales en la perimenopausia inducida por Drp1/PTEN induced kinase 1 (PINK1)/Proteína parkina (Parkin). Método: sesenta ratas fueron aleatoriamente asignadas al grupo en blanco, grupo modelo, grupo de medicamentos occidentales (isosorbide dinitrato 7.2 mg·kg^-1 + clorhidrato de sildenafilo 18 mg·kg^-1), grupo de baja, media y alta dosis de Bukan Yilian (2.59, 5.18, 10.35 g·kg^-1), 10 por grupo. Excepto el grupo en blanco, se utilizó la combinación de ovariectomía (OVX), alimentación alta en grasas, estrés crónico impredecible suave (CUMS) y inyección subcutánea múltiple de clorhidrato de isoproterenol para preparar el modelo de rata cardíaca dual perimenopáusica. Después del éxito del modelo, se observó el estado general de las ratas, la lengua; a través del experimento de campo abierto, el experimento de preferencia por la solución de azúcar, el tiempo inmóvil de natación forzada, la evaluación de la depresión in vivo de las ratas, el electrocardiograma y la ecocardiografía para evaluar la función cardíaca de las ratas; El método de ensayo de inmunoadsorción ligado a enzimas (ELISA) se utilizó para detectar los niveles de noradrenalina (NE), dopamina (DA), serotonina (5-HT) en suero; La bioquímica se utilizó para detectar los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), triglicéridos (TG), colesterol total (TC), aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), lactato deshidrogenasa (LDH), creatina cinasa-MB (CK-MB) para evaluar el daño miocárdico; Se observó el estado patológico del hipocampo y el músculo cardíaco por HE y tinción de Nissl; La microscopía electrónica de transmisión se utilizó para observar el estado de los cuerpos de autofagia mitocondrial en el hipocampo y el músculo cardíaco; Western Blot se utilizó para detectar la expresión relativa de Drp1, Proteína de fusión mitocondrial 2 (Mfn2), Proteína de atrofia óptica (OPA1), PINK1, Parkin, p62, Cadena ligera 3B de proteínas asociadas a microtúbulos 1 (LC3B) en el hipocampo y el músculo cardíaco. Resultados: En comparación con el grupo en blanco, la ingesta de agua de las ratas del grupo modelo disminuyó, el pelaje se volvió pálido amarillento, disminuyó el brillo y la suavidad, el espíritu se desanimó, la lengua se volvió pálida o morada, con puntos o manchas hemorrágicas, venas sublinguales moradas negras, con una capa de lengua blanca y suave; Los puntajes de los experimentos de campo abierto de las ratas, la fuerza de agarre, la preferencia por la solución de azúcar y la disminución del porcentaje de acortamiento del eje corto del ventrículo izquierdo (LVFS) y de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) se disminuyeron (P<0.01); El electrocardiograma y la ecocardiografía mostraron claramente una depresión del segmento ST, una disminución del LVFS, una reducción de LVEF (P<0.05, P<0.01); La observación patológica mostró una disminución en el número de neuronas del hipocampo y cardiomiocitos, con una destrucción estructural significativa; Los niveles séricos de TC, TG, LDL-C, CK-MB, LDH, AST, ALT aumentaron, y los niveles de HDL-C, 5-HT, DA, NE disminuyeron (P<0.05, P<0.01); La microscopía electrónica de transmisión reveló un daño mitocondrial significativo en el tejido del hipocampo y los cardiomiocitos; El tejido del hipocampo y el cardiomiocito mostraron un aumento en la expresión de proteínas Drp1, PINK1, Parkin, p62 y una disminución en la expresión de proteínas OPA1, Mfn2, LC3BⅡ/Ⅰ (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, las ratas tratadas mejoraron en los síntomas de depresión, encogimiento corporal, aversión al frío, etc., y la gravedad de la lengua pálida o morada disminuyó; Los puntajes de los experimentos de campo abierto, la fuerza de agarre, la preferencia por la solución de azúcar, LVFS y LVEF aumentaron, y el tiempo de natación forzada disminuyó (P<0.05, P<0.01), lo que muestra una clara recuperación del segmento ST en el electrocardiograma; La observación patológica mostró que la lesión de las células nerviosas y el tejido cardiomiocito mejoraron; Los niveles séricos de TC, TG, LDL-C, CK-MB, LDH, AST, ALT disminuyeron, y los niveles de HDL-C, 5-HT, DA, NE aumentaron (P<0.05, P<0.01); La microscopía electrónica de transmisión muestra una disminución del daño mitocondrial en las células nerviosas del hipocampo y los miocitos, y los cuerpos de autofagia mitocondrial son visibles; En el tejido del hipocampo y el miocito, la expresión de las proteínas Drp1, PINK1, Parkin, p62 disminuyó, y la expresión de las proteínas OPA1, Mfn2, LC3BⅡ/Ⅰ aumentó (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Bukan Yilian puede aliviar el estado depresivo, el trastorno del metabolismo lipídico y el daño isquémico del miocardio en ratas duales perimenopáusicas, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la inhibición de la vía de señalización Drp1/PINK1/Parkin y el aumento de la autofagia mitocondrial.

Cardiopatía dual perimenopáusica; Deficiencia del corazón y del riñón; Bukan Yilian; Autofagia mitocondrial; Dinámica mitocondrial; Proteínas relacionadas con la dinámica (Drp1)/PTEN indujo la quinasa 1 (PINK1)/Proteína parkina (Parkin)