Objetivo: Investigar el efecto de la cápsula Xingpi en la mejora de la dispepsia funcional (DF) y su mecanismo potencial. Métodos: Sesenta ratas macho SD SPF de nueva generación (7 días) se asignaron al azar en grupo normal, grupo modelo, dosis baja de cápsula Xingpi, dosis alta de cápsula Xingpi (0,135, 0,54 g·kg-1) y grupo de mosapride (3 mg·kg-1), con 12 ratas en cada grupo excepto el grupo normal. Las ratas de cada grupo se sometieron al método de alimentación oral con yoduro de etilo para establecer el modelo de DF. Las ratas de cada grupo fueron alimentadas con el líquido medicamentoso correspondiente, y las ratas de los grupos normal y modelo fueron alimentadas con agua destilada en volumen igual, una vez al día durante 7 días seguidos. Se observó el estado general de supervivencia de las ratas, la cantidad de agua bebida, la cantidad de alimento ingerido; después del tratamiento, se midió la tasa de vaciado gástrico y la tasa de avance del intestino delgado; la lesión patológica del duodeno de las ratas se examinó mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE); la expresión de la ocludina y la proteína de unión estrecha-1 (ZO-1) en el colon de las ratas se detectó mediante inmunofluorescencia; después del último tratamiento, se utilizó la tecnología de secuenciación del transcriptoma para detectar los genes con expresión diferencial en tejidos duodenales entre el grupo modelo y el grupo normal, así como entre el grupo de alta dosis de cápsula Xingpi y el grupo modelo. Se realizó un análisis de enriquecimiento de la ontología génica (GO) y del libro blanco de genes y del genoma de Kioto (KEGG). Los resultados muestran que en comparación con el grupo normal, el estado general de supervivencia de las ratas del grupo modelo es peor, la cantidad de agua bebida, la cantidad de alimento ingerido, la tasa de vaciado gástrico y la tasa de avance del intestino delgado disminuyen de manera significativa (P<0,05) ; se observa una infiltración inflamatoria en el duodeno; la intensidad de fluorescencia de la ocludina y ZO-1 en el colon disminuye significativamente (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, el estado general de supervivencia de las ratas del grupo de alta dosis de cápsula Xingpi mejora considerablemente, la cantidad de agua bebida, la cantidad de alimento ingerido, la tasa de vaciado gástrico y la tasa de avance del intestino delgado aumentan todos de manera significativa (P<0,05) ; la infiltración inflamatoria del duodeno disminuye; la intensidad de fluorescencia de la ocludina y ZO-1 en el colon aumenta significativamente (P<0,01). Los resultados del transcriptoma muestran que la cápsula Xingpi puede regular la señal de la vía PI3K/proteína quinasa B (Akt) a través de genes clave como Slc5a1 y Abhd6 para ejercer un efecto terapéutico. Los resultados de validación muestran que en comparación con el grupo normal, los niveles de fosforilación de las proteínas PI3K y Akt en las ratas del grupo modelo aumentan significativamente (P<0,05), la expresión de la proteína interleucina (IL)-1β aumenta significativamente (P<0,01) ; la intensidad de fluorescencia para IL-6 y IL-1β aumenta significativamente (P<0,01) ; los niveles de ARNm de genes clave como Slc5a1, Abhd6, Mgam, Atp1a1, Slc7a8, Cdr2, Chrm3, Slc5a9 aumentan significativamente (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, los niveles de fosforilación de las proteínas PI3K y Akt en las ratas del grupo de alta dosis de cápsula Xingpi disminuyen significativamente (P<0,05), la expresión de la proteína interleucina-1β disminuye significativamente (P<0,01) ; la intensidad de fluorescencia para IL-6 y IL-1β disminuye significativamente (P<0,01) ; los niveles de ARNm de genes clave como Slc5a1, Abhd6, Mgam, Atp1a1, Slc7a8, Cdr2, Chrm3, Slc5a9 disminuyen significativamente (P<0,05). El análisis de la red de expresión génica ponderada y los resultados de docking molecular muestran que los componentes de la cápsula Xingpi como E-citronelol, Z-citronelol se unen bien a la proteína ABDH6, linarionoside A, la isoquercitrina, la epigalocatequina galato se unen bien a la proteína Slc5a1. Conclusión: La cápsula Xingpi puede mejorar efectivamente el estado general de supervivencia de las ratas con DF y la motilidad gastrointestinal a través de múltiples blancos, su mecanismo específico puede estar relacionado con la inhibición de la inflamación leve del duodeno a través de la vía de señalización PI3K/Akt, E-citronelol, Z-citronelol, linarionoside A, la isoquercitrina, la epigalocatequina galato pueden ser sus componentes activos clave.
关键词
Cápsula Xingpi;Dispepsia funcional;Transcriptoma;Inflamación leve del duodeno;Vía de señalización PI3K/proteína quinasa B (Akt);Docking molecular