El objetivo es investigar el mecanismo mediante el cual la fórmula Si Jun Zi Tang mejora un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer (EA) inducido por escopolamina (SCOP) y un modelo celular PC12 inducido por H₂O₂, a través de la vía de señalización Keap1/Nrf2/HO-1. Método: En experimentos in vivo, se estableció un modelo de ratón con EA mediante inyección intraperitoneal de SCOP (3 mg·kg⁻¹). La capacidad de aprendizaje y memoria se evaluó mediante el laberinto acuático de Morris y la prueba de campo abierto; se examinaron cambios patológicos en neuronas cerebrales con tinciones de hematoxilina-eosina (HE) y Nissl; se detectó el nivel de expresión de la proteína β-amiloide Aβ₁₋₄₂ mediante inmunofluorescencia; los niveles de fosforilación de Tau (p-Tau) se evaluaron con inmunohistoquímica; la ultrestructura de las neuronas y sinapsis del hipocampo se observó con microscopía electrónica de transmisión. Se midieron bioquímicamente niveles de acetilcolina (ACh), acetilcolinesterasa (AChE), superóxido dismutasa (SOD), malondialdehído (MDA), catalasa (CAT) y lactato deshidrogenasa (LDH); los niveles de ARNm y proteínas relacionados con la vía Keap1/Nrf2/HO-1 en el hipocampo se analizaron mediante PCR cuantitativa en tiempo real y Western blot. In vitro, se indujo daño oxidativo en células PC12 con H₂O₂, y se evaluó la viabilidad y apoptósis celular por CCK-8 y citometría de flujo; se determinó la expresión de proteínas relacionadas con Keap1/Nrf2/HO-1 mediante Western blot. Resultados: In vivo, en comparación con el grupo modelo, los grupos Si Jun Zi Tang y donepezilo mostraron una reducción significativa en la latencia de escape (P<0.01), aumento del tiempo nadando en el cuadrante objetivo y número de cruces en la plataforma, incremento significativo de la distancia y tiempo en el área central del campo abierto (P<0.05, P<0.01); las tinciones HE y Nissl mostraron una disposición neuronal más ordenada y aumento significativo en cuerpos de Nissl (P<0.05, P<0.01); las expresiones de Aβ₁₋₄₂ y p-Tau disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01); la microscopía electrónica evidenció reducción de daños ultraestructurales en neuronas y sinapsis del hipocampo; los niveles de MDA, LDH y actividad AChE disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01), mientras que SOD, CAT y contenido de ACh aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01); la expresión de Keap1 en el hipocampo disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01), mientras que Nrf2, HO-1 y NQO1 aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). In vitro, la viabilidad celular aumentó significativamente y la apoptosis total disminuyó con el suero que contiene Si Jun Zi Tang (P<0.05, P<0.01); la expresión de proteínas Nrf2 y HO-1 aumentó notablemente, mientras que Keap1 se redujo significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Si Jun Zi Tang exhibe una buena protección en modelos murinos de EA inducidos por SCOP y modelos celulares PC12 inducidos por H₂O₂, posiblemente a través de actividad antioxidante mediada por la vía Keap1/Nrf2/HO-1.

Si Jun Zi Tang; enfermedad de Alzheimer; estrés oxidativo; proteína relacionada con Kelch Keap1/factor nuclear E2 relacionado con Nrf2/hemoxigenasa-1 (HO-1)