El objetivo de este estudio fue investigar el mecanismo de acción de la fórmula compuesta de medicina china Yitangkang (YTK) en la mejora de la enfermedad renal diabética (DKD) mediante la regulación de la degranulación de los mastocitos (MC). Se seleccionaron ratones db/db de 16 semanas (modelo DKD, n=45) para el grupo experimental, y ratones db/m (n=9) para el grupo normal. Utilizando un método de tabla de números aleatorios, el grupo experimental se dividió aleatoriamente en grupo modelo, grupo de baja, media y alta dosis de YTK (14.463, 28.925, 57.850 g·kg^-1·d^-1) y grupo no apilon. Después de 8 semanas de intervención por gavado, se utilizaron los siguientes métodos para la evaluación: cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS) para identificar los componentes activos importantes de YTK; tinción con hematoxilina-eosina (HE) para observar los cambios morfológicos en los tejidos esplénicos y renales de los ratones; ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para detectar los niveles séricos de citoquinas inflamatorias interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y los niveles de 5-hidroxitriptamina (5-HT), histamina (HIS) en los tejidos; ensayo de marcaje terminal in situ (TUNEL) para observar la apoptosis de las células renales; inmunohistoquímica (IHC) para analizar la densidad óptica media de las proteínas renales Nephrin, Podocin, Caveolina-1, proteína de dominio de estructura de receptor de NLRP3; análisis de metabolómica no dirigida para analizar los cambios metabólicos en los tejidos renales. La tinción con toluidina azul (TB) se utilizó para evaluar la infiltración y degranulación de los MC en el tejido cardíaco, muscular, hepático, intestinal y renal. Los resultados identificaron 15 componentes activos importantes de YTK a través de la LC-MS/MS; la tinción HE confirmó la mejora de la estructura de los tejidos esplénicos y renales de los ratones después del tratamiento con YTK, atenuando la inflamación; la tinción TB confirmó una reducción significativa de la infiltración y degranulación de MC en todos los tejidos. YTK redujo de manera significativa los niveles séricos de IL-1β, IL-6, TNF-α y de 5-HT, HIS en diferentes tejidos (P<0.01), mejorando la inflamación y la degranulación de MC; la tinción TUNEL mostró que YTK reducía la apoptosis de las células renales; la IHC mostró que YTK regulaba al alza la expresión de Nephrin, Podocin y a la baja la expresión de Caveolina-1 y NLRP3 (P<0.01); el análisis de metabolómica no dirigida identificó muchos metabolitos cuyo cambio fue significativo, implicando principalmente el metabolismo del triptófano, la histamina, el ácido araquidónico y las interacciones ligando-receptor de neurotransmisores, etc. Conclusión YTK mejora el desequilibrio metabólico-inflamatorio del DKD regulando la red de MC a través de los órganos.

Yitangkang prescription;diabetic kidney disease （DKD）;mast cell （MC） degranulation;inflammation;oxidative stress;metabolic-inflammatory imbalance