El objetivo del presente estudio es explorar el mecanismo de acción del tratamiento chino complejo Yitangkang en la regulación de la red mastocitaria para mejorar el desequilibrio metabólico y la respuesta inflamatoria de la enfermedad renal diabética (ERD). Métodos: Se seleccionaron ratones db/db de 16 semanas como grupo modelo (ERD, n=45) y ratones db/m (n=9) como grupo de control. El grupo experimental se dividió aleatoriamente en grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de Yitangkang (14,463, 28,925, 57,850 g∙kg^-1∙d^-1) y grupo de nefrolitona (2,6 mg∙kg^-1∙d^-1) mediante una tabla de números aleatorios. Después de 8 semanas de tratamiento, se utilizaron los siguientes métodos de evaluación: cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS) para identificar los componentes activos importantes de Yitangkang; tinción con hematoxilina-eosina (HE) para observar los cambios morfológicos en el bazo y los riñones de los ratones; ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para determinar el nivel de citoquinas inflamatorias interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en suero y el nivel de 5-hidroxitriptamina (5-HT) e histamina (HIS) en tejidos; marcaje in situ de TUNEL para observar la apoptosis de células renales; análisis inmunohistoquímico (IHC) para evaluar la densidad óptica media de la proteína renal de enfermedad (Nephrin), de la proteína glomerular de membrana celular renal (Podocin), de la proteína 1 de membrana citoplasmática (Caveolin-1) y de la proteína de dominio estructural del receptor NOD similar (NLRP3) en tejidos renales; análisis metabólico no dirigido de metabolitos renales. La tinción con azul de metileno (TB) se utilizó para evaluar la infiltración y desgranulación de mastocitos en corazón, músculos esqueléticos, hígado, intestino delgado y riñones. Resultados: LC-MS/MS identificó 15 componentes importantes y activos de Yitangkang; la tinción HE confirmó la mejora de la estructura del bazo y los riñones de los ratones por Yitangkang, la reducción de la inflamación; el marcaje TB confirmó una disminución significativa de la infiltración y desgranulación de mastocitos en los tejidos de todos los grupos. Yitangkang redujo significativamente los niveles de IL-1β, IL-6, TNF-α en suero y los niveles de 5-HT, HIS en múltiples tejidos (P<0,01), mejoró los procesos inflamatorios y la desgranulación de mastocitos. La tinción TUNEL mostró que Yitangkang redujo la apoptosis de células renales; IHC indicó que Yitangkang aumentó la expresión de Nephrin, Podocin y redujo la expresión de Caveolin-1, NLRP3 (P<0,01); el análisis metabólico reveló cambios significativos en múltiples metabolitos, los principales mecanismos incluyen el metabolismo del triptófano, histamina, ácido araquidónico e interacciones de ligandos neuroactivos con receptores. Conclusiones: Yitangkang, mediante la regulación de la red mastocitaria en todos los órganos, mejora el desequilibrio metabólico-reacción inflamatoria de la ERD, atenúa las lesiones de la barrera microvascular glomerular de los riñones y mejora así el estado de la ERD.

Yitangkang; Enfermedad renal diabética (ERD); Desgranulación de mastocitos (MC); Respuesta inflamatoria; Estrés oxidativo; Desequilibrio metabólico-reacción inflamatoria