El objetivo de este estudio fue investigar el efecto protector de Zuo Gui Wan sobre el síndrome nefrótico (NS) mediante la regulación del microbioma intestinal. Método: 30 ratas macho SD se dividieron en 5 grupos de 6 cada uno: grupo normal, grupo modelo y grupos con dosis baja, media y alta de Zuo Gui Wan. El modelo de NS en ratas se indujo por inyección intravenosa en la cola de 6.5 mg·kg^-1 de adriamicina. Tras el éxito del modelo, los grupos normal y modelo recibieron dos administraciones diarias por vía oral de solución salina fisiológica (10 mL·kg^-1), mientras que los grupos con dosis baja, media y alta de Zuo Gui Wan (50, 100, 200 mg·kg^-1) recibieron dos administraciones diarias de Zuo Gui Wan (10 mL·kg^-1). Se administraron dosis a intervalos fijos diariamente durante 8 semanas consecutivas. Se observó el efecto terapéutico de Zuo Gui Wan en el NS, se seleccionó la dosis óptima, se observaron los cambios patológicos en riñones y tracto intestinal, se recogieron muestras de heces, y se utilizó la secuenciación de 16S rDNA para detectar la diversidad y abundancia del microbioma intestinal en los grupos. Resultados: en comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en la proteína urinaria de 24 horas, creatinina sérica, nitrógeno ureico y colesterol (P<0,01), y una disminución significativa en la albúmina sérica (P<0,01). Estos cambios mejoraron notablemente en los grupos tratados (P<0,05, P<0,01). La patología renal mostró que en el grupo normal los glomérulos y túbulos estaban intactos y bien organizados; en el grupo modelo hubo atrofia glomerular, ensanchamiento del área mesangial, edema de podocitos, desorganización de los túbulos renales, presencia abundante de cilindros, depósitos de glucógeno y fibrosis tisular evidente; los grupos tratados mostraron grados variables de atrofia glomerular y desorganización tubular. La determinación específica de proteínas mostró aumentos en las moléculas de lesión renal 1 (KIM-1) y α1-microglobulina en suero en el grupo modelo (P<0,01), disminuciones significativas en E-cadherina, podocina y nefrina en tejido renal (P<0,01), y aumentos significativos en el factor de crecimiento transformante β (TGF-β) (P<0,01). En los grupos tratados, KIM-1 y α1-microglobulina se redujeron significativamente, E-cadherina aumentó significativamente (P<0,01), TGF-β disminuyó (P<0,01), y en el grupo de dosis alta aumentaron podocina y nefrina (P<0,05). Además, el grupo modelo mostró atrofia de la mucosa intestinal, edema de células epiteliales, reducción de células caliciformes e infiltración inflamatoria múltiple; los grupos Zuo Gui Wan mostraron una barrera intestinal relativamente intacta, leve reducción de células caliciformes y una leve infiltración inflamatoria celular. Los resultados de la secuenciación del microbioma intestinal mostraron que Zuo Gui Wan mejora significativamente el desequilibrio microbiano intestinal, restaura la abundancia de bacterias beneficiosas y afecta significativamente la composición del microbioma intestinal. Conclusión: Zuo Gui Wan puede proteger los riñones en ratas con síndrome nefrótico mediante la mejora del microbioma intestinal y la barrera intestinal.

Zuo Gui Wan;síndrome nefrótico;microbioma intestinal;ratas