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Análisis del mecanismo de acción del astragalósido IV en la regulación de la muerte por hierro y la proliferación de las células musculares lisas vasculares a través de la vía SLC7A11/GPX4

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

  • Email：2247366290@qq.com
  • Introduction：李国婷，在读硕士，从事中药药理学研究，E-mail：2247366290@qq.com
LI Guoting,  
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

YANG Changchao,  
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

LIU Lin,  
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

LI Weikang,  
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

ZHAO Zixian,  
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

SHEN Quan,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

  • Email：zjs10@sina.com
  • Introduction：赵京山，教授，从事中药药效物质作用机制研究，E-mail：zjs10@sina.com
ZHAO Jingshan*

resumen

El objetivo de este estudio fue explorar el efecto de la astragalósido IV (AS-Ⅳ) en la proliferación de las células musculares lisas vasculares (VSMCs) inducida por la angiotensina II (Ang Ⅱ) a través de la vía SLC7A11/glutatión peroxidasa 4 (GPX4). El método consistió en el cultivo de VSMCs aórticas primarias de ratas mediante la técnica de parche de tejido, y la identificación del tipo celular mediante inmunofluorescencia. La proliferación celular y la actividad se determinaron mediante la prueba CCK-8 para determinar la concentración y el tiempo óptimos de la AS-Ⅳ después de la estimulación con Ang Ⅱ. El estudio incluyó un grupo control, un grupo modelo, un grupo AS-Ⅳ (40 µmol·L-1), un grupo de inducción de muerte por hierro (Erastin) (0,5 µmol·L-1), y un grupo Erastin+AS-Ⅳ (0,5 µmol·L-1+40 µmol·L-1). El grupo control se cultivó en un medio de cultivo normal, el grupo modelo se cultivó en un medio de cultivo que contenía Ang Ⅱ (0,1 µmol·L-1), y cada grupo de tratamiento recibió un medio de cultivo que contenía Ang Ⅱ (0,1 µmol·L-1) y la dosis apropiada de medicamento. La proliferación celular de cada grupo se probó mediante la prueba CCK-8 y la formación de colonias en placas de Petri; la deposición de hierro celular se detectó mediante tinción con azul de Prusia; el contenido de especies reactivas de oxígeno (ROS) se determinó mediante la sonda fluorescente; el contenido de malondialdehído (MDA) celular se midió mediante el método TBA; y el contenido de proteínas SLC7A11 y GPX4 en cada grupo se midió mediante Western blot. Los resultados mostraron que las VSMCs aórticas primarias de ratas se cultivaron con éxito mediante la técnica de parche de tejido, con expresión positiva de alfa-actina de músculo liso (α-SMA) y expresión negativa de vimentina, identificando así las células como VSMCs. La prueba CCK-8 determinó una concentración óptima de 40 µmol·L-1 y un tiempo óptimo de 24 h para la AS-Ⅳ. Los resultados farmacológicos mostraron un aumento en la proliferación celular, la deposición de hierro celular, el contenido de ROS y MDA, y una disminución en la expresión de SLC7A11 y GPX4 en el grupo modelo en comparación con el grupo control (P<0,05, P<0,01). En comparación con el grupo modelo, el grupo AS-Ⅳ mostró una inhibición de la proliferación celular, una disminución de la deposición de hierro celular, una disminución del contenido de ROS y MDA, y un aumento de la expresión de SLC7A11 y GPX4 (P<0,05, P<0,01); el grupo Erastin mostró un aumento de la proliferación celular, la deposición de hierro celular, el contenido de ROS y MDA, y una disminución en la expresión de SLC7A11 y GPX4 (P<0,05, P<0,01). En comparación con el grupo AS-Ⅳ, el grupo Erastin+AS-Ⅳ mostró un aumento de la proliferación celular, la deposición de hierro celular, el contenido de ROS y MDA, y una disminución en la expresión de SLC7A11 y GPX4 (P<0,05). En comparación con el grupo Erastin, el grupo Erastin+AS-Ⅳ mostró una inhibición de la proliferación celular, una disminución de la deposición de hierro celular, una disminución en el contenido de ROS y MDA, y un aumento de la expresión de SLC7A11 y GPX4 (P<0,05, P<0,01). En conclusión, la AS-Ⅳ puede inhibir la muerte por hierro, reducir la capacidad de proliferación de las VSMCs al regular la vía SLC7A11/GPX4, y así desempeñar un papel en el tratamiento de la aterosclerosis.

palabra clave

aterosclerosis ; astragalósido IV ; células musculares lisas vasculares ; cultivo celular primario ; proliferación ; muerte por hierro ; vía SLC7A11/glutatión peroxidasa 4 (GPX4)

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