El propósito es investigar el mecanismo de acción del tratamiento de la aborto espontáneo recurrente (RSA) con Grains of Paradise-Danshen a través de la farmacología en red, el acoplamiento molecular y experimentos celulares. Utilizamos la plataforma farmacológica de medicina tradicional china (TCMSP) y la base de datos UniPort para seleccionar y organizar los ingredientes activos de Grains of Paradise-Danshen y sus objetivos correspondientes. Recopilamos los posibles objetivos terapéuticos de RSA mediante la base de datos de genética humana en línea (OMIM), GeneCards, DrugBank, la red de genes de enfermedades (DisGeNET) y la base de datos de objetivos terapéuticos de drogas (TTD). Construimos un mapa de red de interacción proteína-proteína (PPI) y realizamos un análisis topológico para seleccionar los posibles objetivos centrales del tratamiento del RSA con Grains of Paradise-Danshen. Además, utilizamos la base de datos de anotaciones funcionales e integración de descubrimientos (DAVID) para realizar un análisis de enriquecimiento de los objetivos seleccionados en común. Luego, verificamos el acoplamiento molecular con el software AutoDock y visualizamos los datos con el software PyMOL. Finalmente, evaluamos el efecto del suero medicado con Grains of Paradise-Danshen en la proliferación y la actividad celular (ensayo CCK-8, ensayo Transwell y Western blot) y observamos el efecto en la vía de señalización y la expresión de proteínas relacionadas con la interleucina (IL)-6/ factor de transcripción 3 (STAT3). El análisis de farmacología en red identificó 69 ingredientes activos de Grains of Paradise-Danshen, 73 posibles objetivos terapéuticos y seleccionó 17 objetivos centrales como IL-6, IL-10, STAT3, entre otros. Los 73 objetivos comunes enriquecieron 614 entradas en la ontología de genes (GO) y 57 vías de señalización de genes y genomas de Kyoto (KEGG). Los resultados del acoplamiento molecular sugirieron que IL-6, STAT3 y ingredientes activos como berberina, cryptotanshinona, tanshinona IIA tuvieron una fuerza de unión adecuada. Los experimentos celulares demostraron que después de 24 horas de tratamiento con suero medicado, la tasa de supervivencia y la tasa de invasión de las células HTR-8/SVneo aumentaron significativamente en comparación con el grupo control (P<0.05). La vía de señalización IL-6/STAT3 y la expresión de las proteínas relacionadas con la vía, como IL-10 y c-Myc, aumentaron significativamente (P<0.05) en el grupo tratado con suero medicado, y el efecto del grupo tratado con suero medicado fue consistente con el agente activador de la vía. Concluimos que el medicamento Grains of Paradise-Danshen probablemente mejore la tasa de supervivencia y la actividad invasiva de las células trofoblásticas mediante la activación de la vía de señalización IL-6/STAT3, el aumento de la expresión de los factores descendientes de la vía IL-10 y c-Myc, y así prevenga y trate el RSA.

Farmacología en red; Acoplamiento molecular; Grains of Paradise-Danshen; Aborto espontáneo recurrente; Vía de señalización y transcripción 3 (STAT3) de interleucina (IL)-6