El propósito de este estudio fue investigar el efecto de la decocción de Chaihu Longgu Muli Tang (CLMT) en las lesiones neuronales del hipocampo en modelos de depresión en ratones a través de la vía de señalización ERK/CREB. Se aleatorizaron ratones machos C57BL/6 en un grupo normal, un grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de CLMT (2,89, 5,78, 11,56 g·kg^-1), y un grupo de paroxetina (10 mg·kg^-1), y se estableció un modelo de depresión combinando la cría en aislamiento con estrés impredecible y moderado (CUMS). Se realizaron experimentos de comportamiento para observar los comportamientos depresivos de los ratones. Se utilizaron tinciones de Hematoxilina-Eosina (HE) para observar los cambios morfológicos en el hipocampo de los ratones. La tinción de nitrato de plata (Nissl) se utilizó para evaluar las lesiones neuronales del hipocampo. La inmunofluorescencia se utilizó para detectar las proteínas gliales fibrilares ácidas (GFAP) y las moléculas del ionoma de calcio 1 (Iba1) en el hipocampo. La reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (RT-PCR) se utilizó para medir los niveles de ARNm de ERK y CREB. Se utilizó la inmunotransferencia para detectar las proteínas de la vía ERK/CREB y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo. Se utilizó el software Molecular Operating Environment (MOE) para realizar un acoplamiento molecular de las proteínas diana y los componentes activos de CLMT. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo de ratones mostró una clara disminución en la preferencia por el agua azucarada (P0.01), un aumento significativo en el tiempo de inmovilidad en la prueba de suspensión forzada (P0.01), una reducción significativa en la actividad en la zona central del campo abierto (OFT) (P0.01), una disminución significativa de la actividad en la zona abierta del laberinto cruzado elevado (EPM) (P0.01). Además, se observaron cambios morfológicos a nivel de las células del hipocampo, con una disminución en su número, en su tamaño, y en la intensidad de la fluorescencia de GFAP y Iba1 en el hipocampo (P0.01). Además, los niveles de expresión de ARNm de ERK y CREB se reducen significativamente, al igual que la expresión de las proteínas fosforiladas ERK, fosforiladas CREB, y de BDNF en el hipocampo (P0.05, P0.01). Después de la intervención de CLMT, en comparación con el grupo modelo, los ratones del grupo CLMT mostraron un aumento significativo en la masa corporal (P0.05, P0.01), una morfología celular del hipocampo similar a la del grupo normal, una estructura neuronal normal, una fluorescencia de GFAP y Iba1 significativamente debilitada en el hipocampo (P0.05, P0.01), un aumento significativo en los niveles de expresión de ARNm de ERK y CREB, y un aumento significativo en los niveles de expresión de las proteínas fosforiladas ERK, fosforiladas CREB, y de BDNF en el hipocampo (P0.05, P0.01). Los resultados del acoplamiento molecular indican que 9 componentes activos de la decocción de Chaihu Longgu Muli Tang tienen una buena afinidad de unión con las proteínas ERK y CREB. En conclusión, CLMT podría mejorar las lesiones neuronales del hipocampo en modelos de depresión al regular la vía de señalización ERK/CREB.

Decocción de Chaihu Longgu Muli Tang (CLMT);proteína quinasa regulada por señales extracelulares;factor de transcripción de unión al elemento de respuesta de AMP cíclico;estrés impredecible y moderado;depresión