El objetivo es explorar el mecanismo de acción de la decocción de los Cuatro Señores en el tratamiento de la lesión hepática en ratas con síndrome de insuficiencia del Qi del bazo, basándose en la transcriptómica y la validación experimental. Método: 60 ratas SD macho se dividieron aleatoriamente en grupo blanco, grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de la decocción de los Cuatro Señores (6, 12, 24 g·kg^-1·día^-1), y grupo de recuperación natural, con 10 ratas por grupo. Se estableció un modelo de síndrome de insuficiencia del Qi del bazo mediante un método multimodal compuesto (natación forzada + gavage con sopa Xiao Chengqi + desorden alimentario). Después de una intervención continua de 30 días, se midieron la masa corporal, la ingesta de alimentos en 3 horas y se evaluaron los puntos de síntomas macroscópicos del síndrome. Se midieron los cambios en AST y ALT séricas, y se observaron los cambios patológicos hepáticos mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE). El secuenciamiento de transcriptoma (RNA-Seq) analizó la expresión diferencial de genes entre el grupo blanco, modelo y grupo de alta dosis. Se realizó análisis de enriquecimiento GO y KEGG. Se midieron las proteínas NLRP3, ASC, Caspasa-1 y GSDMD-N mediante inmunofluorescencia y Western blot, y la expresión de IL-1β, IL-6, IL-18 por inmunohistoquímica. Los resultados muestran que la decocción mejora significativamente los indicadores y la lesión hepática en una manera dependiente de la dosis. Conclusión: la decocción de los Cuatro Señores mejora eficazmente la lesión inflamatoria hepática leve en ratas con insuficiencia del Qi del bazo, probablemente inhibiendo la activación de la vía NLRP3/ASC/Caspasa-1, reduciendo la expresión de GSDMD-N y disminuyendo la liberación de factores inflamatorios relacionados con la piroptosis.

Decocción de los Cuatro Señores; Insuficiencia del Qi del bazo; Transcriptómica; Vía de señalización NOD; Inflamasoma NLRP3; Lesión inflamatoria hepática