Objetivo: Basado en la vía del factor de transcripción multifuncional CDK16/MYC, se investiga el mecanismo molecular mediante el cual el suero conteniendo sopa Gegen Qinlian inhibe la glucólisis y promueve la sensibilidad a la quimioterapia con 5-fluorouracilo (5-FU) en células resistentes de cáncer colorrectal (CRC). Métodos: Bajo intervención con suero que contiene sopa Gegen Qinlian a concentraciones del 5%, 10%, 20% y 30%, se empleó el método CCK-8 para evaluar el efecto de la sopa en la sensibilidad a 5-FU de las células humanas de cáncer colorrectal HCT-116/5-FU y se seleccionaron las concentraciones experimentales posteriores para 5-FU y la sopa; se utilizaron tinción 5-ethynyl-2′-deoxiuridina (EDU) y doble tinción Annexin V-FITC/yoduro de propidio (PI) para detectar respectivamente los cambios en proliferación y apoptosis de las células HCT-116/5-FU con 5-FU solo, sopa solo y combinación de ambos; además se midió el consumo de glucosa, la producción de ATP y lactato por método colorimétrico; se evaluó por Western blot la expresión de proteínas relacionadas con la glucólisis, CDK16, MYC y fosforilación. La inmunoprecipitación (Co-IP) exploró la interacción proteica entre CDK16 y MYC, y el tratamiento con cicloheximida (CHX) evaluó el efecto de sobreexpresión de CDK16 sobre la estabilidad de la proteína MYC. Resultados: En comparación con el grupo en blanco, la viabilidad celular de HCT-116 se inhibió significativamente con 2.5 mg·L^-1 de 5-FU, incrementándose la inhibición con mayor concentración; en células HCT-116/5-FU la inhibición notable ocurrió a 5 mg·L^-1 de 5-FU (P < 0.05), seleccionándose este nivel para el modelo. Comparado con el grupo 5-FU solo, la viabilidad de HCT-116/5-FU se inhibió significativamente con 5% de suero que contiene la sopa (P < 0.05), y la inhibición aumentó con concentración, seleccionándose 5%. En comparación con el grupo en blanco, la capacidad proliferativa disminuyó notablemente en los grupos 5-FU, sopa y 5-FU+sopa (P < 0.05), y la apoptosis aumentó significativamente (P < 0.01); la supresión de proliferación y las reducciones en consumo de glucosa, producción de ATP y lactato fueron más evidentes en el grupo 5-FU+sopa (P < 0.01). Además, comparado con los grupos en blanco, 5-FU y sopa, la inhibición de MYC y su fosforilación fue más significativa en el grupo 5-FU+sopa (P < 0.01), y también la inhibición de enzimas glicolíticas HK2, PDK1, LDHA y PKM2 (P < 0.01). La expresión de CDK16 disminuyó en el grupo 5-FU+sopa comparado con 5-FU (P < 0.01), al igual que los niveles de MYC y sus formas fosforiladas (P < 0.01). La estabilidad de la proteína MYC disminuyó significativamente con el tiempo en el grupo 5-FU+sopa respecto a 5-FU (P < 0.05), pero fue rescatada por sobreexpresión de CDK16 (P < 0.05). Conclusión: La sopa Gegen Qinlian incrementa significativamente la sensibilidad de las células HCT-116/5-FU a 5-FU, probablemente inhibiendo CDK16 y reduciendo así la glucólisis mediada por MYC.

Cáncer colorrectal; resistencia a 5-fluorouracilo (5-FU); MYC; glucólisis; quinasa dependiente de ciclina 16 (CDK16)