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Investigación sobre el efecto terapéutico del alivio del dolor de cabeza basado en la regulación de la neuroinflamación de OTULIN en el modelo de nervio trigémino inducido por inyección de talco subcutáneo en el área orbitaria de las ratas

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

  • Email：lshr0214@163.com
  • Introduction：李舒冉，博士，助理研究员，从事民族药抗感染抗神经系统疾病机制研究及新药研发，E-mail：lshr0214@163.com
LI Shuran1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

WANG Xinwei1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

SUN Jing1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

XIE Dan1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

ZHAO Ronghua1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

BAO Lei1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

GENG Zihan1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

SUN Qiyue1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

ZHANG Jingsheng1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

WANG Yaxin1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

CUI Xihe1,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

LI Xinying1,  
  • Affiliation：

    Heilongjiang Jiren Pharmaceutical Co. Ltd.， Harbin 150025， China

HAN Bing2,  
  • Affiliation：

    Harbin Traditional Chinese Medicine Hospital， Harbin 150010， China

LU Tianjiao3,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

CUI Xiaolan1,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Heilongjiang Jiren Pharmaceutical Co. Ltd.， Harbin 150025， China

  • Email：164084914@qq.com
  • Introduction：刘丽英，硕士，副研究员，从事中药创新药及改良型新药研究，E-mail：164084914@qq.com
LIU Liying2*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

  • Email：ssguo@icmm.ac.cn
  • Introduction：郭姗姗，博士，研究员，从事中医药抗感染机制研究及新药研发，E-mail：ssguo@icmm.ac.cn；
GUO Shanshan1*

resumen

El objetivo fue evaluar el efecto terapéutico del polvo extracto alivio del dolor de cabeza en el modelo de nervio trigémino de la rata inducido por la inyección de talco subcutáneo en el área orbitaria, para evaluar su posible valor clínico y comparar su eficacia con la de los gránulos de alivio del dolor de cabeza, para proporcionar datos de apoyo a la aplicación del polvo extracto alivio del dolor de cabeza y el tratamiento preciso. Método: Para construir el modelo de dolor de nervio trigémino en ratas, se usaron inyecciones subcutáneas de talco en el área orbitaria; las ratas se aleatorizaron según el umbral de dolor mecánico basal en un grupo de control normal, grupo modelo, grupo de carbamazepina (60 mg/kg), grupo de gránulos de alivio del dolor de cabeza (2,70 g/kg), grupo de dosis baja, media y alta de polvo extracto alivio del dolor de cabeza (1,35, 2,70, 5,40 g/kg), 10 en cada grupo. 2 horas después de la modelado, cada grupo recibió tratamiento oral; el grupo de control normal y el grupo modelo recibieron condiciones orales equivalentes, una vez al día, durante 10 días. Las ratas se sometieron a la prueba del umbral de dolor mecánico con un pincel Von Frey; los cambios patológicos del ganglio del nervio trigémino se evaluaron teñidos con hematoxilina-eosina (HE). Los niveles de factores inflamatorios interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en suero de ratas se midieron con ELISA, y los niveles de la sustancia P (SP) y la β-endorfina (β-EP) en el tejido cerebral de las ratas. Los niveles de proteínas NLRP3, ASC, caspasa-1 y proteína OTULIN se determinaron por inmunotransferencia en el tejido cerebral. Resultados: En comparación con el grupo de control normal, las ratas del grupo modelo experimentaron una disminución significativa del umbral de dolor (P<0,01), daño patológico significativo del tejido cerebral (P<0,01), niveles inflamatorios significativamente elevados de IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α en suero (P<0,01), niveles significativamente elevados de SP en el tejido cerebral (P<0,01), niveles significativamente disminuidos de β-EP (P<0,01), al mismo tiempo, los niveles de proteína OTULIN disminuyen significativamente, niveles de proteína NLRP3, ASC, caspasa-1 aumentaron significativamente (P<0,01) ; después del tratamiento, en comparación con el grupo modelo, los diferentes niveles de las ratas del grupo de dosis de polvo extracto alivio del dolor de cabeza y el grupo de gránulos de alivio del dolor de cabeza aumentaron significativamente el umbral de dolor (P<0,01), los niveles inflamatorios IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α y los niveles de SP disminuyeron significativamente (P<0,01), el nivel de β-EP aumentó significativamente (P<0,01), el nivel de proteína OTULIN aumentó significativamente (0,05), (0,01), NLRP3, ASC, el nivel de proteína de Caspasa-1 disminuyó (P<0,05), (P<0,01), al mismo tiempo, en comparación con el grupo modelo, los diferentes niveles de las ratas del grupo de dosis de polvo extracto alivio del dolor de cabeza y el grupo de gránulos de alivio del dolor de cabeza experimentaron una mejora significativa en el tejido del ganglio del nervio trigémino (P<0,05), (P<0,01). Conclusión: el polvo extracto alivio del dolor de cabeza tiene un efecto terapéutico significativo en el modelo de nervio trigémino inducido por la inyección de talco subcutáneo en el área orbitaria de las ratas, y su mecanismo está relacionado con la mejora de la regulación de la inflamación neurogénica de OTULIN.

palabra clave

Polvo extracto alivio del dolor de cabeza; nervio trigémino; Enzima de desulfurización OTU (OTULIN); neuroinflamación; Talco

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