Análisis multidimensional del mecanismo de acción del luteolín contra la isquemia cerebral basado en datos de transcriptoma

QIN Yingying ,  

LI Peng ,  

CHEN Sha ,  

LIU Yan ,  

CHENG Jintang ,  

XU Qingxia ,  

WANG Guohua ,  

ZHOU Jing ,  

LIU An ,  

CHEN Chang ,  

摘要

El objetivo es analizar el mecanismo farmacológico del luteolín contra la isquemia cerebral desde múltiples dimensiones tales como tejido, células, procesos patológicos, procesos biológicos y vías de señalización, basándose en datos de transcriptoma. Métodos: Se dividieron aleatoriamente 30 ratas SD según peso corporal en grupo cirugía simulada, grupo modelo y grupo luteolín (40 mg/kg). A excepción del grupo cirugía simulada, se preparó un modelo de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) mediante el método del émbolo de hilo 30 minutos después de la administración. A las 24 horas posoperatorias se utilizó la secuenciación del transcriptoma para detectar el perfil de expresión génica en la corteza cerebral y la zona penumbrosa de las ratas, realizando análisis de enriquecimiento de genes diferencialmente expresados con la ontología génica (GO) y la base de datos Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). Se empleó una plataforma de farmacología de redes multiescala basada en transcriptomas (TMNP) para analizar el mecanismo de acción del luteolín contra la isquemia cerebral en cinco dimensiones: tejido, células, procesos patológicos, procesos biológicos y vías de señalización. Resultados: Los resultados del secuenciamiento de transcriptomas y cuantificación génica revelaron 667 genes significativamente revertidos por luteolín. El análisis KEGG y GO mostró que las vías de acción del luteolín involucran la regulación de la respuesta al estrés, transporte iónico, proliferación y diferenciación celular, función sináptica, entre otros. El estudio TMNP encontró que a nivel tisular, luteolín puede mejorar significativamente el daño cerebral causado por isquemia; a nivel celular y patológico, puede contrarrestar la isquemia cerebral mejorando el estado de varias neuronas, movilizando células inmunitarias y regulando la respuesta inflamatoria; a nivel de procesos biológicos y vías de señalización, luteolín actúa principalmente en la remodelación vascular, vías de señalización relacionadas con la inflamación y transmisión sináptica. Conclusión: El mecanismo de acción del luteolín contra la isquemia cerebral podría estar relacionado con la intervención en la respuesta al estrés y procesos inflamatorios, afectando la remodelación vascular y regulando la función sináptica, proporcionando así una base y referencia para estudios profundos sobre el mecanismo farmacológico del luteolín.

关键词

luteolín;isquemia cerebral;transcriptoma;mecanismo farmacológico;inflamación;respuesta al estrés;función sináptica;remodelación vascular

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