Mecanismo de la vía de señalización SIRT1 / Kisspeptin / GnRH mediado por la fórmula de Erxian Decoction en la regulación del síndrome premenstrual

HUANG Ruiyu ,  

LEI Fang ,  

LIU Wuchaonan ,  

YANG Jingjing ,  

ZENG Qianru ,  

LUO Shengping ,  

CHEN Yanling ,  

ZHANG Mengge ,  

SHEN Fanshun ,  

DENG Yihui ,  

LI Dingxiang ,  

摘要

El objetivo de este estudio es investigar el efecto regulador de la fórmula modificada de Erxian Decoction en el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (eje HPG) en ratas con síndrome premenstrual (PMS) inducido, analizar además la expresión de proteínas relacionadas con la vía de señalización SIRT1 / Kisspeptin / hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en el núcleo del arco hipotalámico (ARC) en ratas con síndrome premestro del ambiente del silencio de la compañía de medicina china moderna Jiahui. Ltda., para revelar los puntos potenciales de acción y el mecanismo biológico molecular del tratamiento del síndrome premenstrual con Erxian Decoction. Se utilizó el método de castración incompleta para la construcción del modelo, y se confirmó el éxito del modelo mediante el método de frotis de células desprendidas de la vagina. Cuarenta y ocho ratas con éxito en la construcción del modelo se dividieron al azar en 6 grupos, a saber, el grupo de cirugía ficticia, el grupo modelo, el grupo de estradiol valerato (0,09 mg⋅kg -1 ⋅d -1 ), el grupo de dosis alta, media y baja de Erxian Decoction (7,614, 3,807, 1,903 5 g⋅kg -1 ⋅d -1 ), cada uno compuesto por 8 ratas. Los grupos de estradiol valerato y dosis alta, media y baja de Erxian Decoction se intervinieron por gavaje continuo durante 28 días, y se realizaron pruebas de índices después de 24 h de última dosis. Se comprobó el índice de masa corporal y el índice uterino general de las ratas, se observaron cambios patológicos en la estructura uterina con tinción de hematoxilina-eosina (HE), y se determinaron los niveles de estrógeno (E2), hormona folículoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y GnRH en plasma mediante ensayo de inmunoadsorción enzimática (ELISA), y se analizaron las expresiones de ARN mensajero en tiempo real y proteínas mediante técnica de reacción en cadena de polimerasa cuantitativa de fluorescencia en tiempo real (PCR en tiempo real) e inmunotransferencia de proteínas (Western blot) en el núcleo del arco hipotalámico relacionadas con SIRT1, kisspeptina, receptor de la hormona liberadora de gonadotropina 54 (GPR54), GnRH y GnRH receptor de la hipófisis (GnRH-R). Comparadas con el grupo de cirugía ficticia, las ratas del grupo modelo aumentaron significativamente (P <0,01) en masa corporal y disminuyeron significativamente (P <0,01) en condiciones húmedas y en índice uterino, el tinte patológico mostró un adelgazamiento y atrofia del endometrio uterino, y disminución en el recuento de glándulas; la concentración de E2 en suero y la expresión de SIRT1 en el núcleo del arco hipotalámico disminuyeron significativamente (P <0,01), FSH, LH, GnRH y la expresión de Kisspeptin, GPR54, GnRH y GnRH-R en el núcleo del arco hipotalámico y la hipófisis aumentaron significativamente (P <0,01). Comparados con el grupo modelo, el grupo de estradiol valerato y los grupos de dosis alta y media de Erxian Decoction disminuyeron significativamente (P <0,05, P <0,01) la masa corporal, los niveles de FSH, LH y GnRH, la expresión de Kisspeptin, GPR54, GnRH y GnRH-R en el núcleo del arco hipotalámico; aumentaron significativamente (P <0,05, P <0,01) las condiciones húmedas y en índice uterino, la concentración de E2 en suero y la expresión de SIRT1 en el núcleo del arco hipotalámico, el endometrio se engrosó, la cantidad de glándulas aumentó y las glándulas se atrofiaron positivamente. Conclusión La fórmula de Erxian Decoction regula la función del eje HPG a través de múltiples puntos de acción, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación positiva de la expresión de SIRT1 en el núcleo del arco hipotalámico, la inhibición de la sobreactivación de la vía de señalización Kisspeptin / GnRH, la regulación de la expresión de GnRH-R en la hipófisis, la restauración del equilibrio de la secreción de hormonas gonadotrópicas y el aumento de los niveles de estrógeno. Este estudio proporciona una base experimental para la interpretación del significado científico de la fórmula de Erxian Decoction en el tratamiento del síndrome premenstrual, y al mismo tiempo, proporciona una referencia teórica para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento basadas en la vía SIRT1 / Kisspeptin / GnRH.

关键词

Erxian Decoction; síndrome premenstrual; eje hipotálamo-hipófisis-gonadal; vía de señalización de la información silenciosa 1 / kisspeptina / hormona liberadora de gonadotropina (SIRT1/Kisspeptin/GnRH)

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