El QGDDT mejora el efecto de la memoria del metabolismo en la nefropatía diabética a través de la vía Sirt1/p53/NF-κB p65

HU Tingting ,  

FAN Lifei ,  

GUO Yuqin ,  

LIN Min ,  

摘要

El propósito de este estudio fue investigar el efecto y el mecanismo de la fórmula Qigui Dodangtang (QGDDT) en la mejora del metabolismo de la memoria en ratones db/db con nefropatía diabética (DN) a través de la vía Sirt1/p53/NF-κB p65. Quince ratones db/db fueron aleatoriamente asignados al grupo modelo (10 mL·kg-1·d-1), grupo de resveratrol (20 mg·kg-1·d-1), y grupo QGDDT (3.34 g·kg-1·d-1), con 5 ratones en cada grupo. Además, se seleccionaron 5 ratones db/m como grupo normal (10 mL·kg-1·d-1). Después de la intervención, se midió la masa renal de cada grupo de ratones y se calculó el índice renal (KI). Se evaluaron los niveles de glucosa en sangre en ayunas (FBG), creatinina sérica (SCr), β2-microglobulina (β2-MG), nitrógeno ureico en sangre (BUN) y cistatina C (CysC); se observó la patología renal mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE) y tinción de Masson; y se determinaron los niveles de ARNm y proteína de Sirt1, NF-κB, gen supresor de tumores p53, interleucina-1β (IL-1β) y caspasa-3 en tejido renal mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) y western blot. Comparado con el grupo normal, los ratones del grupo modelo mostraron disturbio estructural del tejido renal, daño significativo de la función renal, y aumentos significativos en los parámetros de función renal (SCr, β2-MG, BUN, CysC) (P<0.01), así como un aumento significativo en KI (P<0.01) y FBG (P<0.01), y un descenso significativo en la expresión de Sirt1 (P<0.01) y un aumento significativo en la expresión de NF-κB p65, p53, IL-1β y caspasa-3 (P<0.05). Comparado con el grupo modelo, después de la intervención con QGDDT, se observaron descensos significativos en FBG, mejoría en la función renal, descensos significativos en SCr, β2-MG, BUN y CysC (P<0.05), un aumento significativo en la expresión de la proteína Sirt1 (P<0.05), descensos significativos en la expresión de NF-κB p65, p53, IL-1β y caspasa-3 (P<0.05), descensos significativos en los niveles de ARNm de NF-κB p65, p53, IL-1β y caspasa-3 (P<0.05), y mejoría de la fibrosis renal y una reducción significativa en la deposición de fibras (P<0.05). Conclusiones: Este estudio sugiere que el QGDDT puede aliviar el efecto de la memoria del metabolismo en DN, inhibir la apoptosis celular y la respuesta inflamatoria en el riñón, mejorar la función renal, y su mecanismo de acción está estrechamente relacionado con la vía de señalización Sirt1/p53/NF-κB p65.

关键词

Nefropatía diabética; memoria del metabolismo; Sirt1/p53/NF-κB p65; fórmula Qigui Dodangtang; QGDDT

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