[Propósito] Estudiar el efecto de la quercetina en la mejora del comportamiento mental relacionado con la demencia vascular (VaD) y aclarar si esto se produce mediante la inhibición de la vía de señalización de la proteína quinasa receptora 1 (RIPK1) / proteína similar al receptor NOD 3 (NLRP3) / caspasa-1 para inhibir la activación de las células gliales inflamatorias y estimular el mecanismo de reparación de la vaina de mielina en la corteza prefrontal medial (mPFC). [Métodos] Se utilizó un estrechamiento bilateral de las arterias carótidas combinado con un estrés de contención crónico para establecer un modelo murino de comportamiento depresivo y ansioso relacionado con VaD. Luego, los ratones fueron distribuidos aleatoriamente en un grupo de cirugía falsa, un grupo modelo, un grupo de dosis baja, mediana y alta de quercetina (30, 60, 120 mg / kg ^-1 / d ^-1 ) y un grupo de fluoxetina (10 mg / kg ^-1 / d ^-1 ). Después de la intervención, se evaluaron los ratones con depresión y ansiedad. Se obtuvieron tejidos mPFC, utilizando inmunofluorescencia para probar la expresión de la proteína básica de mielina (MBP) y la morfología de las células gliales; western blot para probar la expresión de las proteínas básicas de mielina (MBP), proteína glial mielínica (MOG), proteína asociada a la mielina (MAG), inductora de óxido nítrico de tipo i (iNOS), CD86, RIPK1, p-RIPK1 (Ser166), NLRP3 y los niveles de proteína de caspasa-1; ELISA para probar los niveles de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-1β (IL-1β). [Resultados] En comparación con el grupo de cirugía falsa, el grupo modelo de ratones mostró un comportamiento depresivo y ansioso significativo (P<0.01), una disminución significativa en la expresión de las proteínas MBP, MOG, MAG en el mPFC (P<0.01), y una activación exagerada de las células gliales (aumento de tamaño de cuerpo celular, reducción de prolongaciones, aumento de la expresión de iNOS, CD86, P<0.01), con aumentos significativos de la expresión de las proteínas p-RIPK1/RIPK1, NLRP3, caspasa-1 y los niveles de TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el tratamiento con quercetina (especialmente a altas dosis) mejoró significativamente las anomalías de comportamiento mencionadas anteriormente (P<0.05, P<0.01), aumentó la expresión de las proteínas MBP en el mPFC (intensidad de fluorescencia y expresión proteica) y de la MOG, MAG (P<0.05, P<0.01), inhibió la hiperactivación de las células gliales (disminución del tamaño del cuerpo celular, aumento de las prolongaciones, disminución de la expresión de iNOS, CD86, P<0.01), y redujo significativamente la expresión de las proteínas p-RIPK1/RIPK1, NLRP3, caspasa-1 y los niveles de factores inflamatorios (P<0.01) [Conclusión] La quercetina puede mejorar eficazmente las anomalías de comportamiento mental en ratones VaD, y su mecanismo podría estar relacionado con la inhibición de la activación de las células gliales inflamatorias mediada por la vía de señalización RIPK1/NLRP3/Caspase-1, lo que promueve la reparación de la vaina de mielina en la región mPFC.

vascular dementia;microglia;myelin injury;neuropsychiatric symptom;quercetin