Estudio del mecanismo de acción del Guizhi Fuling Wan en la regulación de los trastornos hormonales sexuales en ratas con hiperplasia prostática benigna basado en metabolómica sérica
El objetivo es analizar la eficacia y el mecanismo del Guizhi Fuling Wan en la regulación de los trastornos hormonales sexuales en ratas con hiperplasia prostática benigna (HPB). Treinta ratas macho SD fueron asignadas aleatoriamente a los grupos de cirugía simulada, grupo modelo, grupo finasterida (0.45 mg/kg/d), grupos de dosis baja y alta de Guizhi Fuling Wan (0.135 y 0.3375 g/kg/d), con 6 ratas por grupo. Excepto el grupo de cirugía simulada, todos los demás grupos se sometieron a una orquiectomía seguida de inyecciones subcutáneas de propionato de testosterona a 3.5 mg/kg/d para crear el modelo de HPB. Los grupos de cirugía simulada y modelo recibieron solución salina fisiológica oral en volúmenes iguales, mientras que los demás grupos recibieron el fármaco correspondiente durante 35 días consecutivos. La evaluación histopatológica de la próstata incluyó masa húmeda, volumen, índice y tinción con hematoxilina-eosina (HE); los niveles séricos de hormonas sexuales testosterona (T), dihidrotestosterona (DHT), estradiol (E2) se determinaron por ensayo inmunoenzimático; se detectó la expresión proteica del receptor de andrógenos (AR) mediante inmunohistoquímica; se realizó un análisis comparativo del perfil metabólico sérico de los grupos de cirugía simulada, modelo y dosis alta de Guizhi Fuling Wan mediante cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas (UHPLC-Q Exactive), identificando biomarcadores metabólicos y obteniendo las vías metabólicas relacionadas. En comparación con el grupo de cirugía simulada, el grupo modelo mostró un aumento en la masa húmeda, volumen, índice prostático, niveles séricos de hormonas y expresión proteica de AR (P<0.05, P<0.01), con cambios patológicos en el tejido; en comparación con el grupo modelo, los grupos tratados mostraron una tendencia a la disminución de estos parámetros (P<0.05, P<0.01), con mejoras histopatológicas; el análisis metabolómico sérico identificó 40 biomarcadores relacionados con la intervención de Guizhi Fuling Wan, incluyendo dehidrocarthaminol, díamina Tianxianzi, licopeno, relacionados con la autofagia, metabolismo de riboflavina y señalización endocannabinoide retrógrada. Conclusión: Guizhi Fuling Wan regula eficazmente los trastornos hormonales sexuales en ratas con HPB, posiblemente a través de la autofagia, metabolismo de riboflavina y señalización endocannabinoide retrógrada.