El objetivo se basa en un marco de análisis multidimensional "enfermedad-síndrome-fórmula-medicamento" para explicar sistemáticamente el papel de los ingredientes activos de la tableta Qiangjing en la regulación de la vía de síntesis de testosterona en las células de Leydig testiculares bajo estrés oxidativo, proporcionando una base teórica para el tratamiento de la infertilidad masculina con medicina tradicional china y la investigación en la modernización de fórmulas compuestas. Métodos: los objetivos de la enfermedad de infertilidad masculina se obtuvieron de la base de datos genética humana (GeneCards, puntuación≥20), la base de datos de genómica toxicológica comparativa (CTD, puntuación≥150), DrugBank (puntuación≥0.2) y DisGeNET (puntuación≥0.2); se obtuvieron objetivos relacionados con el síndrome de insuficiencia renal y estasis sanguínea de la base de datos de asociación de síndromes de medicina tradicional china (SymMap). Los componentes de la tableta Qiangjing se obtuvieron de la base de datos enciclopédica de medicina tradicional china (ETCM) y la plataforma de investigación farmacológica integrada (TCMIP), seleccionados según la evaluación cuantitativa de similitud de medicamentos (QED)≥0.49 e índice de confianza de objetivos >0.8. Se tomó la intersección de objetivos y se construyó una red de interacción proteína-proteína (PPI) utilizando la base de datos STRING, visualizada con el software Cytoscape, y se realizaron anotaciones funcionales de genes (GO) y análisis de enriquecimiento de rutas KEGG. A través de la plataforma ADMETlab 2.0, se predijeron biomarcadores de calidad (Q-marker) según las reglas de Lipinski, Pfizer, GSK y Golden Triangle. En la parte experimental, se utilizaron células de Leydig testiculares de rata, se extrajeron exosomas (Exo) y se cargaron los ingredientes activos mediante ultrasonido. La concentración de Exo se midió con el kit de cuantificación proteica BCA, la morfología se observó con microscopía electrónica de transmisión, el tamaño se analizó con un analizador de tamaño de partículas, y las proteínas de superficie [CD9, CD63, CD81] se identificaron mediante Western blot; la cantidad de medicamento cargado se determinó mediante HPLC. Mediante clorhidrato de azobisisobutiramida (AAPH), se indujo un modelo de estrés oxidativo, dividiendo las células de Leydig en grupo normal, grupo AAPH, grupo quercetina (Que), grupo Exo y grupo Exo cargado con Que (Que-Exo); la viabilidad celular se detectó mediante MTT; los niveles de ROS y el potencial de membrana mitocondrial mediante citometría de flujo; se midieron MDA, SOD, GSH-Px, CAT y testosterona mediante ELISA; las enzimas esteroidogénicas (CYP11A1, HSD3B1, HSD17B3) y factores reguladores (SF-1, StAR) se detectaron con Western blot y PCR en tiempo real; se determinó el contenido de miR-145-5p. Resultados: el análisis de farmacología en red mostró que los principales componentes activos de la tableta Qiangjing para la infertilidad masculina con síndrome de insuficiencia renal y estasis sanguínea son Que, 6-hidroxiormigina, etc., y el mecanismo central implica vías de síntesis de hormonas esteroides. Los resultados experimentales indicaron que, en comparación con el grupo normal, el vitalidad celular disminuyó significativamente (P<0.01), el potencial de membrana mitocondrial disminuyó significativamente (P<0.01), los niveles de ROS, MDA y miR-145-5p aumentaron significativamente (P<0.01), la actividad de SOD, GSH-Px, CAT y el contenido de testosterona disminuyeron significativamente (P<0.01), y la expresión proteica y de ARNm de enzimas esteroidogénicas, SF-1 y StAR se redujeron significativamente (P<0.01) en el grupo AAPH. Los grupos Que y Que-Exo mostraron una reversión de estos indicadores (P<0.05). En comparación con el grupo Que, el grupo Que-Exo mostró mejoras más evidentes en la vitalidad celular, el potencial de membrana mitocondrial, el nivel de testosterona, la actividad de enzimas antioxidantes y la expresión molecular clave de la ruta esteroidogénica (P<0.05). Conclusión: este estudio muestra que el componente activo Que del comprimido Qiangjing, al inhibir la respuesta al estrés oxidativo, mejora la función mitocondrial de las células de Leydig, aumenta la expresión de enzimas esteroidogénicas y restaura la producción de testosterona. Exo, como portador de Que, mejora su estabilidad y eficiencia de entrega, reforzando el efecto biológico. Además, miR-145-5p podría estar estrechamente relacionado con la síntesis de testosterona, aunque su mecanismo molecular exacto requiere más investigación. Este estudio combina fórmulas tradicionales de medicina china con ciencia moderna, ampliando así la vía para la modernización de la medicina tradicional y abriendo nuevas direcciones terapéuticas con potencial traslacional para la intervención clínica en infertilidad masculina.

Tableta Qiangjing;Quercetina;Exosomas;Testosterona;Estrés oxidativo