El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos farmacológicos del caldo de qi nourrissant y de la terapia para mejorar el desarrollo cerebral de la descendencia después del tratamiento de la hipertiroidismo subclínico (SCH) durante el embarazo, así como explorar su posible mecanismo de acción. Las ratas hembra SD SPF se dividieron en un grupo de cirugía simulada (n=8) y un grupo modelo (n=40), luego se estableció el modelo de rata SCH mediante una tiroidectomía total junto con una inyección subcutánea de levotiroxina (L-T₄). El grupo modelo se dividió en un grupo modelo, dosis baja, mediana y alta de caldo de qi nourrissant (5,58, 11,16, 22,32 g∙kg^-1) y un grupo levotiroxina (4,5×10^-6 g∙kg^-1). Se aparearon con ratas macho normales durante dos semanas antes del embarazo. Se realizaron tinciones de hematoxilina y eosina (HE) y Golgi-cox para observar cambios patológicos en el hipocampo de las crías de cada grupo. Se utilizó un método de inmunotransferencia (Western blot) para detectar el efecto del caldo de qi nourrissant sobre las proteínas SUBUNIDAD I DE LA OXIDASA DE CITOCROMO C (COXⅠ) y SUBUNIDAD IV DE LA OXIDASA DE CITOCROMO C (COXⅣ) en los tejidos del hipocampo de las crías de cada grupo, y un método colorimétrico se usó para detectar el efecto del caldo de qi nourrissant sobre el contenido de trifosfato de adenosina (ATP) en los tejidos del hipocampo de las crías en cada grupo. Se estableció un modelo de lesión oxidativa celular inducida por H₂O₂ in vitro con células de feocromocitoma adrenal (PC12) de ratas, y se utilizaron inhibidores de la metilación del ADN (SGI-1027), suero sanguíneo con caldo de qi nourrissant y suero sanguíneo con levotiroxina para la intervención. Se usó el método de detección de proliferación y actividad celular (CCK-8) para detectar la proliferación celular de cada grupo, se usó la inmunofluorescencia (IF) para detectar la expresión de la proteína beta-III de la tubulina (TUBB3) en las células PC12, y se usó el Western blot para detectar la expresión de las proteínas DIOXIGENASA DE METILCITOSINA DE ADN (TETs) y de metilación del ADN (DNMTs) en las células PC12. Se utilizaron el colorante de sonda fluorescente DCFH-HA, el método de luciferasa, la tinción JC-1 y las proteínas mitocondriales (JC-1) para detectar el efecto del caldo de qi nourrissant sobre la producción de especies reactivas de oxígeno de cada grupo PC12, el contenido de ATP y el potencial de membrana de las mitocondrias. En comparación con el grupo de cirugía simulada, el número de neuronas del hipocampo del grupo modelo disminuyó, los cuerpos celulares no estaban llenos, las células no estaban apretadas, la longitud dendrítica promedio se redujo, la complejidad dendrítica y la densidad de las espinas dendríticas disminuyeron, y los niveles de expresión de COXⅠ, COXⅣ y el contenido de ATP en el tejido cerebral eran bajos (P<0,05, P<0,01); Después de la administración de caldo de qi nourrissant y levotiroxina, la disposición celular de las neuronas del hipocampo de cada grupo de gusanos, tonto e idiota, la longitud dendrítica promedio de las células, la complejidad dendrítica y la densidad de las espinas dendríticas aumentaron, los niveles de expresión de COXⅠ, COXⅣ y la teneur en ATP aumentara (P<0,05, P<0,01), el grupo de dosis media de caldo de qi nourrissant tuvo el mejor efecto terapéutico; en función del modelo de lesión oxidativa celular PC12, la sopa nourrissant aumentó significativamente la tasa de supervivencia celular (P<0,01), fortaleció la capacidad de diferenciación de las células nerviosas, redujo la expresión de la proteína de metilación del ADN DNMTs (P<0,05), aumentó la expresión de la proteína de desmetilación del ADN TETs (P<0,05), redujo el contenido de ROS (P<0,01) y restableció el contenido de ATP y el potencial de membrana de las mitocondrias (P<0,01). Conclusión El caldo de qi nourrissant tiene un efecto protector sobre el desarrollo cerebral de la descendencia después de SCH durante el embarazo, y la anomalía de metilación del ADN mitocondrial (mtADN) conduce a estrés oxidativo y disfunción mitocondrial como eslabones de función principales, y las proteínas DNMTs y TETs son, quizás, proteínas clave para su acción.

Hipertiroidismo subclínico durante el embarazo; desarrollo cerebral de la descendencia; caldo de qi nourrissant; estrés oxidativo mitocondrial; metilación del ADN