Efecto terapéutico y mecanismo de Solanum nigrum en la fibrosis hepática inducida por tetracloruro de carbono en ratas a través de la vía Bcl-2/Bax/Caspasa-3
El objetivo es investigar el efecto terapéutico de Solanum nigrum en un modelo de fibrosis hepática inducida por tetracloruro de carbono (CCl4) en ratas y sus posibles mecanismos moleculares. Métodos: 60 ratas SD se dividieron aleatoriamente en grupo blanco, grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de Solanum nigrum (0,9, 1,8, 3,6 g·kg-1), grupo con cápsulas de silimarina (18,9 mg·kg-1). Excepto el grupo blanco, se estableció un modelo de fibrosis hepática mediante inyección intraperitoneal de una solución al 40% de CCl4. Después de 4 semanas de tratamiento por gavage, bajo anestesia abdominal, se extrajo sangre de la aorta abdominal, se sacrificaron las ratas y se aislaron los hígados. Se observaron cambios patológicos mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y con Masson; se midieron niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y marcadores de fibrosis hepática como procolágeno tipo III (PCⅢ), colágeno tipo IV (Col Ⅳ), laminina (LN) y ácido hialurónico (HA); la expresión de ARNm y proteínas relacionadas con la vía de señalización Bcl-2/Bax/Caspasa-3 se detectó mediante PCR cuantitativa en tiempo real y Western blot. Resultados: los resultados patológicos mostraron que, en comparación con el grupo blanco, el grupo modelo manifestó edema celular hepático notable, infiltración celular inflamatoria, proliferación de tejido conectivo y acumulación de fibras de colágeno; comparado con el modelo, los grupos de dosis baja, media y alta de Solanum nigrum y el grupo de cápsulas de silimarina mejoraron significativamente la estructura celular hepática, edema, infiltración inflamatoria, proliferación de tejido conectivo y acumulación de fibras de colágeno. En comparación con el grupo blanco, los niveles séricos de ALT, AST, PCⅢ, Col Ⅳ, LN y HA estuvieron significativamente elevados en el grupo modelo (P<0.01), mientras que se observaron disminuciones significativas en estos niveles en los grupos tratados en comparación con el modelo (P<0.05). Los resultados de PCR en tiempo real y Western blot mostraron un aumento significativo en la expresión de ARNm y proteína Bcl-2 en el grupo modelo respecto al blanco, y una disminución significativa en Bax y Caspasa-3 (P<0.01); en los grupos tratados, la expresión de Bcl-2 disminuyó y la de Bax y Caspasa-3 aumentó significativamente (P<0.05), siendo el grupo de dosis alta de Solanum nigrum el más efectivo. Conclusión: Solanum nigrum regula la apoptosis a través de la vía Bcl-2/Bax/Caspasa-3, mejorando la progresión de la fibrosis hepática en ratas.
关键词
Fibrosis hepática; Solanum nigrum; Vía de señalización Bcl-2/Bax/Caspasa-3; Apoptosis