Mecanismo de acción de la fórmula modificada Tongluotongtai en la mejora del daño de la mielina en la neuropatía periférica diabética basado en la vía de señalización Wnt/β-catenina

HE Zhigang ,  

CHEN Mingzhu ,  

BAI Jialu ,  

XIE Chunguang ,  

DU Lian ,  

摘要

Objetivo: Explorar el efecto y el mecanismo molecular de la fórmula modificada Tongluotongtai (MTLTT) en el daño de la vaina de mielina en la neuropatía periférica diabética (DPN) mediante farmacología de redes y experimentos in vitro. Métodos: Se buscaron los componentes químicos de MTLTT a través de la base de datos TCMSP y revisión bibliográfica, y se recopilaron los objetivos de los componentes mediante SwissTargetPrediction. Los objetivos de DPN se obtuvieron de GeneCards, OMIM, Disgenet y GEO. Se realizaron análisis de enriquecimiento GO y KEGG mediante Metascape, y se construyó una red con Cytoscape 3.7.1. Se utilizó Autodock Vina para analizar la interacción de los componentes clave con GSK-3β y β-catenina. Se estableció un modelo in vitro de DPN mediante co-cultivo de células de Schwann y neuronas de ganglio de raíz dorsal bajo condiciones de alta glucosa. Se observaron cambios morfológicos con microscopía electrónica de barrido (SEM), y se detectó la expresión de MAG y MBP mediante inmunofluorescencia, complementado con PCR en tiempo real y Western blot para MAG, MBP, P0, PMP22 y señales relacionadas con la vía Wnt/β-catenina. Resultados: El análisis de farmacología de redes indicó que los componentes de MTLTT pueden tratar la DPN a través de la vía Wnt, involucrando proteínas clave como GSK-3β, β-catenina y Wif-1. El acoplamiento molecular mostró buena afinidad de atropina, apigenina, baicalina, isoflavonona y albiflorina con GSK-3β y estabilidad de unión de los 13 componentes con β-catenina. Los experimentos celulares demostraron mejoras morfológicas y aumento en la expresión de MAG y MBP tras la intervención con MTLTT. Conclusión: MTLTT puede aliviar el daño de la mielina inducido por hiperglucemia mediante la regulación al alza de MAG, MBP, P0 y PMP22, posiblemente a través de la activación de la vía de señalización Wnt/β-catenina.

关键词

neuropatía periférica diabética; daño de mielina; Tongluotongtai; farmacología de redes; co-cultivo celular; vía de señalización Wnt/β-catenina

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