Exploración del mecanismo de acción del polvo desinfectante Tori para el tratamiento de la colitis ulcerosa basado en la integración de farmacología y transcriptómica

MA Longke ,  

LI Linzhen ,  

YANG Haimei ,  

WANG Juan ,  

WEN Xudong ,  

MA Yihan ,  

WANG Xiaoxiang ,  

LU Fating ,  

YE Qiaobo ,  

摘要

El objetivo es explorar la base material y el mecanismo de acción del tratamiento con polvo desinfectante Tori para la colitis ulcerosa (CU) basado en transcriptómica, farmacología de redes y validación experimental. Método: selección preliminar de componentes activos y mecanismos potenciales para el tratamiento de CU con polvo desinfectante Tori mediante farmacología de redes; establecimiento de un modelo murino de CU inducido por dextrán sulfato de sodio (DSS), con grupos normal, modelo, dosis alta (11,3 g/kg), dosis baja (5,7 g/kg) de polvo desinfectante Tori y grupo positivo con mesalazina (0,4 g/kg); administración por vía oral desde el primer día del modelado durante 7 días, evaluación diaria del índice de actividad de la enfermedad (DAI). Tinción con hematoxilina y eosina (HE) para observar cambios patológicos en el colon; ELISA para detectar niveles de TNF-α, IL-1β, IL-6 en suero de ratones. Secuenciación de transcriptoma del tejido colónico combinada con análisis en profundidad basado en farmacología de redes. Western blot y PCR en tiempo real para detectar expresión de ARN mensajero y proteínas en vías de señalización clave. Resultados: análisis conjunto que indica que la red de múltiples vías centrada en la vía de señalización PI3K/Akt es el mecanismo clave para el tratamiento. En comparación con el grupo modelo, la administración de polvo desinfectante Tori reduce la pérdida de peso, diarrea y síntomas de hematoquecia en ratones con CU; el puntaje DAI disminuye significativamente (P<0.05, P<0.01), la puntuación patológica del colon disminuye significativamente (P<0.01), mejora el acortamiento del colon (P<0.01) y los niveles séricos de TNF-α, IL-1β, IL-6 disminuyen significativamente (P<0.05, P<0.01). Los experimentos de biología molecular verificaron que el polvo desinfectante Tori inhibe significativamente la expresión de ARNm, proteína y fosforilación de PI3K, Akt y p65 en el tejido colónico en comparación con el grupo modelo (P<0.05, P<0.01). Conclusión: el polvo desinfectante Tori puede aliviar el daño inflamatorio del colon mediante una acción sinérgica de múltiples componentes, regulando una red de múltiples vías centrada en PI3K/Akt, desempeñando un papel terapéutico en la enfermedad CU.

关键词

colitis ulcerosa; polvo desinfectante Tori; farmacología de redes; transcriptómica; vía de señalización fosfatidilinositol 3-quinasa/quinasa B de proteínas (PI3K/Akt)

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