El objetivo del estudio es explorar el papel y el mecanismo de intervención de Heixiaoyao en la autofagia mitocondrial inducida por PTEN-PINK1/Parkin para la prevención de la enfermedad de Alzheimer (EA). Métodos: Cincuenta ratones machos de 4 meses de edad APP/PS1 fueron distribuidos al azar en un grupo modelo, un grupo de nimodipino (0,65 mg/kg), grupos de alta, mediana y baja dosis de Heixiaoyao (22,10, 11,05, 5,53 g/kg), así como otros 10 ratones machos C57BL/6J de la misma edad para formar un grupo de control. Después de 90 días de tratamiento, se realizó una prueba en el laberinto en forma de Y para evaluar la memoria cognitiva, se observaron cambios morfológicos en el hipocampo mediante tinción con H&E, se observaron lesiones neuronales y su número mediante tinción fluorescente con Fluoro-Jade B (FJB), se observaron las alteraciones mitocondriales mediante microscopía electrónica, los cambios en los microtúbulos relacionados con la autofagia en la región del hipocampo se estudiaron mediante inmunofluorescencia para los indicadores LC3 y p62, los niveles de expresión de las proteínas PINK1, Parkin, p-Parkin, LC3, p62 se estudiaron mediante inmunomarcaje, así como los niveles de expresión de ARNm de PINK1 y Parkin mediante PCR en tiempo real. Los resultados mostraron que en comparación con el grupo de control, los ratones del grupo modelo redujeron la frecuencia de la reacción alternativa (P<0,01), presentaron una desorganización de la disposición celular y un aumento de los espacios intercelulares en el hipocampo, un empeoramiento de las lesiones neuronales y un aumento de su número (P<0,01), un empeoramiento del edema y ruptura mitocondrial, una disminución de los niveles de expresión de las proteínas PINK1, p-Parkin y ARNm de PINK1 ( P<0,01), un aumento de la intensidad de la inmunofluorescencia de p62 (P<0,01) y una disminución de la intensidad de la fluorescencia de LC3 (P<0,01). En comparación con el grupo de modelo, los ratones del grupo de nimodipino y los grupos de alta y mediana dosis de Heixiaoyao aumentaron la frecuencia de la reacción alternativa (P<0,05, P<0,01), redujeron las lesiones neuronales y su número (P<0,01), mejoraron la organización celular y redujeron el edema celular, modificaron la intensidad de la inmunofluorescencia de p62 (P<0,05, P<0,01), aumentaron la intensidad de la fluorescencia de LC3 (P<0,05, P<0,01), aumentaron los niveles de expresión de las proteínas PINK1, p-Parkin ( P<0,05, P<0,01), aumentaron los niveles de expresión de LC3 (P<0,05, P<0,01), redujeron la expresión de p62 (P<0,05, P<0,01), aumentaron los niveles de ARNm de PINK1 ( P<0,05, P<0,01) en el grupo de nimodipino y los grupos de alta dosis de Heixiaoyao, así como aumentaron los niveles de ARNm de Parkin ( P<0,05) en el grupo de nimodipino y los grupos de alta dosis de Heixiaoyao. Conclusión: Heixiaoyao puede mejorar la memoria cognitiva, el estado patológico de los ratones modelo APP/PS1, posiblemente mediante la regulación de la vía de señalización PINK1/Parkin, el fortalecimiento de la autofagia mitocondrial, la reparación de las neuronas dañadas para prevenir la EA.

Enfermedad de Alzheimer; Heixiaoyao; PTEN-PINK1/Parkin; autofagia mitocondrial