Mecanismo por el cual los politerpenos de Nan She Teng regulan la polarización de macrófagos M2 para inhibir la proliferación y migración del cáncer gástrico

LI Dan ,  

SHEN Jiacheng ,  

JI Fandi ,  

MASATAKA Sunagawa ,  

WANG Haibo ,  

LIU Yanqing ,  

摘要

El objetivo es investigar el efecto de los politerpenos de Nan She Teng (COE) sobre la polarización de macrófagos y el mecanismo mediante el cual inhiben la proliferación y migración de células de cáncer gástrico. Métodos: se estimularon células humanas de leucemia monocítica aguda (THP-1) con fosfato de metilol miristato (PMA), interleucinas IL-4 e IL-13 para construir un modelo de polarización de macrófagos tipo M2. Los experimentos se dividieron en grupo M0 (tratamiento con PMA 100 μg·L-1), grupo M2 (PMA 100 μg·L-1 + IL-4, IL-13 cada uno a 20 μg·L-1), y grupo M2 + politerpenos de Nan She Teng (PMA 100 μg·L-1 + IL-4, IL-13 cada uno a 20 μg·L-1 + COE 10 mg·L-1). Se evaluó el efecto de los politerpenos sobre la actividad celular de los macrófagos mediante el ensayo CCK-8; la proliferación celular se midió con la prueba EdU; la expresión de los marcadores de polarización de macrófagos IL-10, CD206, TNF-α, CD86 se cuantificó por PCR en tiempo real; los niveles de IL-10 y TNF-α en el sobrenadante de macrófagos se midieron con ELISA; el efecto del medio condicionado tras la intervención con politerpenos sobre la migración de células de cáncer gástrico se analizó mediante Western blot. Resultados: los resultados de CCK-8 y EdU mostraron que, en comparación con el grupo M2-CM, el grupo M2 + politerpenos inhibió significativamente la proliferación de células de cáncer gástrico (P<0.05, P<0.01). Comparado con el grupo M0, la expresión de ARNm IL-10 y CD206 en macrófagos del grupo M2 aumentó significativamente (P<0.01); comparado con el grupo M2, el grupo M2 + politerpenos mostró una reducción significativa en la expresión de IL-10 y CD206 (P<0.01) y un aumento significativo en la expresión de TNF-α y CD86 (P<0.01); el nivel de IL-10 en el sobrenadante disminuyó mientras que el nivel de TNF-α aumentó significativamente (P<0.05, P<0.01). El análisis de Western blot reveló que, en comparación con el grupo M2-CM, los niveles de proteínas Vimentin, MMP-2, MMP-9, Snail y SNAI2 en líneas celulares humanas de adenocarcinoma gástrico AGS, HGC-27 y MKN28 en el grupo M2+COE-CM disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: los politerpenos de Nan She Teng pueden regular el estado de polarización de los macrófagos M2, inhibiendo la proliferación y migración de células de cáncer gástrico, y su mecanismo de acción podría estar estrechamente relacionado con la regulación de la vía de señalización TLR4/NF-κB y el proceso de transición epitelial-mesenquimal (EMT).

关键词

politerpenos de Nan She Teng;cáncer gástrico;proliferación;migración;polarización de macrófagos

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