El objetivo de este estudio fue explorar el mejor método de construcción de un modelo murino de cardiopatía isquémica (IHD) con deficiencia de qi y yin mediante la inyección intraperitoneal de isoproterenol (ISO) y sus bases biológicas. Métodos: 144 ratones machos C57BL/6J se distribuyeron al azar en 3 grupos normales y 9 grupos experimentales, con 12 ratones por grupo. Se estableció un diseño experimental L9 (2^3) utilizando la dosis de inyección intraperitoneal de ISO (5, 10, 15 mg·kg^-1·d^-1), y la duración de la inyección (4, 7, 14 d) como factores. Los 3 grupos de control recibieron un volumen equivalente de solución salina fisiológica por inyección intraperitoneal. Después de construir el modelo, se midieron los pesos corporales, el consumo de agua durante 24 h, la fuerza de agarre y la actividad espontánea de los ratones de cada grupo. La función cardíaca de los ratones fue evaluada por ecocardiografía Doppler tisular, y los niveles de noradrenalina (NE), monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) y guanosina monofosfato cíclico (cGMP) en suero fueron medidos mediante ensayo inmunoenzimático (ELISA). El contenido de ATP en el tejido cardíaco se determinó mediante un método bioquímico. La estructura cardíaca se observó después de la tinción con hematoxilina y eosina. Se realizaron un análisis directo de los resultados del experimento ortogonal y un análisis de varianza para seleccionar las mejores condiciones de construcción del modelo murino con deficiencia de qi y yin e IHD. Se utilizó la técnica de espectrometría de masas dependiente de datos (DDA) para cuantificar las proteínas cardíacas diferentes entre el grupo modelo óptimo y el grupo de control normal. En combinación con un análisis bioinformático, se exploraron los posibles mecanismos biológicos del modelo de deficiencia de qi y yin para IHD. Resultados: Los resultados ortogonales mostraron que la duración de la inyección intraperitoneal tuvo un gran impacto en la construcción del modelo. El mejor método de construcción fue: inyección intraperitoneal de ISO a razón de 15 mg·kg^-1·d^-1, durante 14 días. En comparación con el grupo de control, el grupo modelo mostró una disminución significativa en el peso corporal, el consumo de alimentos y agua, la fuerza de agarre, la distancia total recorrida y la velocidad promedio de desplazamiento, los valores de EF y FS, los niveles de NE y cGMP en suero, y el contenido de ATP del tejido cardíaco (P<0.01). El tiempo de inactividad, el contenido de cAMP y la relación cAMP/cGMP aumentaron (P<0.05, P<0.01). La tinción con hematoxilina y eosina reveló una perturbación en la disposición celular, una infiltración celular inflamatoria, una ruptura de las fibras cardíacas y una proliferación del tejido fibroso en el grupo modelo. Los resultados de la proteómica mostraron que había 141 proteínas diferentes entre el grupo modelo y el grupo control, de las cuales 52 estaban sobreexpresadas y 89 estaban subexpresadas. El enriquecimiento genético funcional (GO) y las vías de señalización (KEGG) mostraron que los componentes celulares (CC) estaban principalmente relacionados con las mitocondrias y la membrana interna mitocondrial, los procesos biológicos (BP) estaban principalmente relacionados con la activación del complemento, la activación plaquetaria y la respuesta a los iones metálicos, y las vías de interacción probablemente estaban relacionadas con la activación del complemento y la coagulación en cascada, así como con la vía de señalización del metabolismo del grupo hemo. Conclusión: La inyección intraperitoneal continua de ISO a razón de 15 mg·kg^-1·d^-1 durante 14 días puede utilizarse para construir un modelo murino de deficiencia de qi y yin para IHD. Los mecanismos asociados pueden estar relacionados con la regulación del hierro por el complemento C3, C5 y Cp, y pueden ejercer una función reguladora a través de procesos biológicos como la activación del complemento, la activación plaquetaria y la respuesta a los iones metálicos, así como las vías de señalización en cascada del complemento y la coagulación, y del metabolismo del grupo hemo.

Experimento ortogonal, isoproterenol, deficiencia de qi y yin, cardiopatía isquémica, modelo murino, proteómica