El objetivo fue investigar el efecto y el mecanismo molecular de las tabletas Danlou (DLT) sobre la acumulación de lípidos hepáticos en ratones con arteriosclerosis (AS), tomando como punto de entrada la autofagia mediada por la vía de señalización del factor 6 del factor silencioso de la información (SIRT6) / proteína de unión al componente de respuesta de AMP cíclico (CREB) / receptor huérfano derivado de neuronas 1 (Nor1). Métodos: 8 ratones C57BL/6 se usaron como grupo control, mientras que 45 ratones con knockout del gen Apolipoproteína E (ApoE^-/-) fueron divididos aleatoriamente en grupo modelo, grupos con dosis baja, media y alta de DLT (DLT-L, DLT-M, DLT-H a 340, 680, 1360 mg·kg^-1·d^-1), y grupo de simvastatina (2.275 mg·kg^-1·d^-1). El modelo de AS se estableció mediante alimentación con dieta alta en grasas durante 12 semanas, con administración por gavage durante 4 semanas simultáneamente con la modelación. Se midieron colesterol total sérico (TC), triglicéridos (TG), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) mediante analizador bioquímico automatizado; los contenidos de TG y ácidos grasos libres (NEFA) en tejido hepático se evaluaron por método de microplaca; los cambios patológicos hepáticos se evaluaron mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y tinción con aceite rojo O; la expresión hepática de SIRT6 se analizó mediante inmunohistoquímica; los niveles de ARNm y proteínas relacionados con SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5, ULK1 se determinaron mediante PCR en tiempo real y sistema automático Western blot Wes. Resultados: Comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró aumentos significativos en niveles séricos de TC, TG, LDL-C, AST, ALT y niveles hepáticos de TG y NEFA (P<0.01), y una disminución significativa en HDL-C (P<0.01). Se observó desorden en la disposición de hepatocitos, con degeneración lipídica tipo vacuolar grande y gotas lipídicas anaranjadas difusas; la expresión proteica hepática de p-CREB, CREB y LC3Ⅱ disminuyó notablemente (P<0.01), al igual que los niveles de ARNm y proteínas de SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5 y ULK1 (P<0.01). Comparado con el grupo modelo, la intervención con diferentes dosis de DLT y simvastatina mejoró la disposición celular hepática y redujo la acumulación lipídica; disminuyeron significativamente los niveles séricos de TC, TG, LDL-C, AST, ALT y los niveles hepáticos de TG y NEFA (P<0.05, P<0.01), y aumentó significativamente el HDL-C (P<0.05, P<0.01); los niveles de p-CREB, CREB y LC3Ⅱ proteicos hepáticos y los niveles de ARNm y proteínas de SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5 y ULK1 aumentaron notablemente (P<0.05, P<0.01). La intervención DLT mostró dependencia de dosis, siendo el grupo de alta dosis el más efectivo. Conclusión: DLT puede mejorar el depósito de lípidos hepáticos activando la autofagia mediante la regulación de la vía de señalización SIRT6/CREB/Nor1, previniendo y tratando la AS.

arteriosclerosis;depósito lipídico hepático;tabletas Danlou;factor regulador del silencio de la información 6 (SIRT6) / proteína de unión al componente de respuesta del AMP cíclico (CREB) / receptor huérfano derivado de neuronas 1 (Nor1) vía de señalización;autofagia