Efecto y mecanismo de Jiawei Sini San en la regulación del metabolismo de los ácidos grasos de cadena corta e inhibición de la vía HMGB1/RAGE para mejorar la barrera de la mucosa intestinal en ratas con estrés crónico

KE Youlan ,  

YUE Yingying ,  

WANG Zicheng ,  

SHANG Yaoxue ,  

ZHOU Xian ,  

CHEN Yu ,  

LIU Songlin ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de Jiawei Sini San sobre los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) intestinales y la vía de señalización de la proteína de alta movilidad B1 (HMGB1)/receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE) en ratas con estrés crónico, para explorar su papel y mecanismo en la mejora de la barrera de la mucosa intestinal. Métodos: 50 ratas SD machos se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupos de dosis baja y alta de Jiawei Sini San (7.34 y 14.68 g·kg-1·d-1) y grupo de fructooligosacáridos (3.15 g·kg-1·d-1), con 10 ratas por grupo. Excepto el grupo control, los demás grupos fueron sometidos a un modelo de estrés crónico impredecible combinado con aislamiento durante 6 semanas. Después de 4 semanas de modelado, los grupos de administración recibieron la dosis correspondiente por gavage durante 2 semanas durante la modelación, mientras que los grupos control y modelo recibieron un volumen igual de solución salina fisiológica. Se observaron los efectos de Jiawei Sini San en el comportamiento, masa corporal, puntuación de Bristol de las heces y contenido de agua fecal; la tinción de hematoxilina-eosina (HE) observó cambios patológicos en el tejido del ciego; la cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) midió el contenido de AGCC en el contenido del ciego; la inmunohistoquímica (IHC) y Western blot detectaron la expresión de proteínas relacionadas con la vía HMGB1/RAGE en el tejido del ciego; el ELISA midió el contenido de las proteínas de unión estrecha ZO-1, ocludina y claudina-1. Resultados: en comparación con el grupo modelo, el grupo de dosis baja de Jiawei Sini San mostró aumento significativo en la preferencia por la solución dulce, la distancia total en campo abierto y el número de cruces (P<0.05, P<0.01), y disminuciones en el tiempo de inmovilidad y el tiempo inmóvil en natación forzada en los grupos de dosis baja y alta (P<0.05, P<0.01); la puntuación de Bristol y el contenido de agua fecal aumentaron significativamente en los grupos de dosis baja y alta (P<0.05). El grupo de dosis baja mostró una estructura intacta de la capa mucosa en el ciego y menos infiltración celular inflamatoria; los contenidos de AGCC aumentaron, especialmente acetato, propionato, butirato e isovaléricos (P<0.05, P<0.01); la expresión de las proteínas HMGB1, RAGE, TLR2, TLR4, TNF-α y NF-κB p65 en el tejido del ciego disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01); los niveles de ZO-1, ocludina y claudina-1 aumentaron significativamente (P<0.01). Conclusión: Jiawei Sini San puede mejorar la función de la barrera de la mucosa intestinal en ratas con estrés crónico, probablemente relacionado con el aumento de AGCC intestinales y la inhibición de la vía HMGB1/RAGE.

关键词

Jiawei Sini San;estrés crónico;ácidos grasos de cadena corta (AGCC);proteína de alta movilidad B1 (HMGB1)/receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE);barrera de la mucosa intestinal

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