Efecto y mecanismo de Jiawei Sini San en la regulación del metabolismo de los ácidos grasos de cadena corta e inhibición de la vía HMGB1/RAGE para mejorar la barrera de la mucosa intestinal en ratas con estrés crónico
El objetivo es observar el efecto de Jiawei Sini San sobre los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) intestinales y la vía de señalización de la proteína de alta movilidad B1 (HMGB1)/receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE) en ratas con estrés crónico, para explorar su papel y mecanismo en la mejora de la barrera de la mucosa intestinal. Métodos: 50 ratas SD machos se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupos de dosis baja y alta de Jiawei Sini San (7.34 y 14.68 g·kg-1·d-1) y grupo de fructooligosacáridos (3.15 g·kg-1·d-1), con 10 ratas por grupo. Excepto el grupo control, los demás grupos fueron sometidos a un modelo de estrés crónico impredecible combinado con aislamiento durante 6 semanas. Después de 4 semanas de modelado, los grupos de administración recibieron la dosis correspondiente por gavage durante 2 semanas durante la modelación, mientras que los grupos control y modelo recibieron un volumen igual de solución salina fisiológica. Se observaron los efectos de Jiawei Sini San en el comportamiento, masa corporal, puntuación de Bristol de las heces y contenido de agua fecal; la tinción de hematoxilina-eosina (HE) observó cambios patológicos en el tejido del ciego; la cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) midió el contenido de AGCC en el contenido del ciego; la inmunohistoquímica (IHC) y Western blot detectaron la expresión de proteínas relacionadas con la vía HMGB1/RAGE en el tejido del ciego; el ELISA midió el contenido de las proteínas de unión estrecha ZO-1, ocludina y claudina-1. Resultados: en comparación con el grupo modelo, el grupo de dosis baja de Jiawei Sini San mostró aumento significativo en la preferencia por la solución dulce, la distancia total en campo abierto y el número de cruces (P<0.05, P<0.01), y disminuciones en el tiempo de inmovilidad y el tiempo inmóvil en natación forzada en los grupos de dosis baja y alta (P<0.05, P<0.01); la puntuación de Bristol y el contenido de agua fecal aumentaron significativamente en los grupos de dosis baja y alta (P<0.05). El grupo de dosis baja mostró una estructura intacta de la capa mucosa en el ciego y menos infiltración celular inflamatoria; los contenidos de AGCC aumentaron, especialmente acetato, propionato, butirato e isovaléricos (P<0.05, P<0.01); la expresión de las proteínas HMGB1, RAGE, TLR2, TLR4, TNF-α y NF-κB p65 en el tejido del ciego disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01); los niveles de ZO-1, ocludina y claudina-1 aumentaron significativamente (P<0.01). Conclusión: Jiawei Sini San puede mejorar la función de la barrera de la mucosa intestinal en ratas con estrés crónico, probablemente relacionado con el aumento de AGCC intestinales y la inhibición de la vía HMGB1/RAGE.
关键词
Jiawei Sini San;estrés crónico;ácidos grasos de cadena corta (AGCC);proteína de alta movilidad B1 (HMGB1)/receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE);barrera de la mucosa intestinal