El propósito de este estudio es investigar el bicarbonato de dietilditiocarbamato (DDC) como objeto de estudio, utilizando la tecnología de cromatografía líquida de ultra alta eficiencia con espectrometría de masas de tiempo de vuelo cuadrupolar (UPLC-Q-TOF-MS) para explorar el mecanismo inmunoinflamatorio del DDC en ratas y el efecto de recuperación después de suspender el medicamento, proporcionando una base teórica para entender el mecanismo de daño del DDC. Método Los ratas SD se dividieron aleatoriamente en el grupo de control (solución salina fisiológica), grupo de administración de DDC (10 mg/kg), grupo de suspensión de DDC (período de recuperación), 8 ratas en cada grupo, administradas consecutivamente durante 7 días, una vez al día, registrando el peso corporal y el peso de los órganos. Se utilizó el método de ensayo de inmunoadsorción enzimática (ELISA) para detectar los niveles de interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en suero, así como los niveles de inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina M (IgM) en tejido esplénico; observación de cambios patológicos en el bazo teñido con hematoxilina-eosina (HE). Según la tecnología UPLC-Q-TOF-MS, se seleccionaron biomarcadores biológicos potenciales relevantes para la inflamación inmunológica causada por DDC y se realizaron análisis de enriquecimiento de rutas y análisis de correlación. La reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) se utilizó para detectar la expresión de ARNm de interleucina-1β (IL-1β), TNF-α, fosfatidilcolina transferasa de acilo de lisofosfatidilcolina 2 (LPCAT2) y receptor X farnesoid (FXR) en suero de ratas. Resultados En comparación con el grupo de control, los niveles de IL-1, IL-6 y TNF-α en suero de ratas en el grupo de administración de DDC aumentaron significativamente (p<0.01), y en el grupo de suspensión de DDC los niveles de IL-1, IL-6 y TNF-α disminuyeron ligeramente (p<0.01). Los niveles de IgA, IgG e IgM en el bazo de ratas en el grupo de administración de DDC disminuyeron significativamente (p<0.01), y en el grupo de suspensión de DDC los niveles de IgA, IgG e IgM aumentaron ligeramente (p<0.05, p<0.01). Se seleccionaron 14 metabolitos diferencialmente expresados y 14 rutas metabólicas comunes en el metabolómica no dirigida. Después del análisis de correlación de metabolitos diferencialmente expresados con factores inflamatorios, se identificaron PC (32:0), LysoPC (20:4/0:0), LysoPC (P-18:0/0:0), desoxicólico ácido tauroursodesoxicólico, ácido taurocolic, LysoPC [20:5 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z)/0:0], desoxicólico ácido taurourso, ácido araquidónico, LysoPC (18:0/0:0), LysoPC (15:0/0:0), LysoPC (16:0/0:0) y LysoPC (17:0/0:0) como biomarcadores de daño inmunológico inducido por DDC en ratas SD, concentrados en trastornos del metabolismo lipídico como el metabolismo de fosfolípidos de glicerol, el metabolismo primario de ácidos biliares y el metabolismo de ácido araquidónico durante el proceso de daño del sistema inmunológico inducido por DDC, que son consistentes con las características patológicas del bazo y los factores inflamatorios inducidos por DDC. Comparado con el grupo normal, los niveles de IL-1β, TNF-α, LPCAT2 y FXR en el grupo de administración de DDC aumentaron significativamente (p<0.01), y en el grupo de suspensión hubo una ligera disminución (p<0.01). Conclusión El DDC puede provocar trastornos inflamatorios inmunológicos, y después de suspender el medicamento, pueden revertir la expresión de los biomarcadores biológicos relacionados con el metabolismo en suero y bazo, regular las vías metabólicas inflamatorias, reducir los niveles de inflamación, aliviar los trastornos metabólicos del cuerpo y mejorar el efecto potencial de daño inducido por DDC.

bicarbonato de dietilditiocarbamato; inmunodeficiencia; inflamación; bazo; metabolómica no dirigida