El objetivo es investigar el efecto y mecanismo de la pomada Liangyi en la acumulación de lípidos hepáticos en ratones envejecidos naturalmente con dieta alta en grasas a través de la vía de muerte por cobre/estrés oxidativo. Método: Después de la alimentación adaptativa de 80 ratones machos C57BL/6 de 10 semanas de edad, se seleccionaron aleatoriamente 30 para dividirse en grupo control de 12 meses (12MCON), grupo control de 15 meses (15MCON) y grupo de dieta alta en grasas de 15 meses (15MHFD), 10 por grupo, alimentados con alimento normal. El grupo 15MHFD comenzó la dieta alta en grasas a los 12 meses. Se tomaron muestras en puntos temporales correspondientes. Los 50 restantes se dividieron en grupo control de 20 meses (20MCON), grupo modelo, y grupos de pomada Liangyi a dosis baja, media y alta (2.91, 5.82, 11.64 g·kg⁻¹·d⁻¹), cada uno con 10 ratones. El grupo 20MCON continuó con alimento normal, los otros empezaron la dieta alta en grasas a los 15 meses, y se administró la pomada Liangyi por gavage a los 18 meses, el grupo 20MCON y el modelo recibieron solución salina isotónica volumen igual, durante 8 semanas consecutivas (hasta los 20 meses) antes de la toma de muestras. Se midieron los niveles de triglicéridos (TG) en tejido hepático mediante kits; la estructura y acumulación lipídica hepática se observaron con tinciones hematoxilina-eosina (HE) y rojo aceite O; el ROS hepático se detectó por ELISA; contenidos de Cu²⁺, superóxido dismutasa (SOD) y malondialdehído (MDA) se midieron por método colorimétrico; la expresión de ARNm y proteínas relacionados con la muerte por cobre y el estrés oxidativo se analizaron por PCR en tiempo real y sistema automático de expresión proteica Wes. Resultados: en comparación con 12MCON, 15MCON mostró aumentos significativos en TG, Cu²⁺, ROS y MDA hepáticos (P<0.01) y disminución significativa en actividad SOD (P<0.01); células hepáticas edematosas y desordenadas; aumentos significativos en niveles de ARNm y proteínas de FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 y PPARγ (P<0.05, P<0.01). En comparación con 15MCON, 15MHFD y 20MCON mostraron aumentos significativos en TG, Cu²⁺, ROS y MDA (P<0.01) y disminuciones en actividad SOD (P<0.01); agravamiento del edema celular hepático y desorganización; aumento de gotas lipídicas y ligera vacuolización en 15MHFD; ausencia de acumulación lipídica evidente en 20MCON; aumento significativo en expresión de ARNm y proteínas de FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 y PPARγ (P<0.05, P<0.01). En comparación con 20MCON, el grupo modelo mostró aumentos significativos en TG, Cu²⁺, ROS y MDA (P<0.01) y disminución en actividad SOD (P<0.01); esteatosis hepática severa; aumentos significativos en ARNm y proteínas mencionados (P<0.05, P<0.01); el tratamiento corrigió significativamente estos indicadores. Conclusión: la pomada Liangyi puede intervenir en la acumulación de lípidos hepáticos en ratones envejecidos con dieta alta en grasas a través de la vía de muerte por cobre/estrés oxidativo.

pomada Liangyi; muerte por cobre; estrés oxidativo; envejecimiento natural; acumulación de lípidos hepáticos