El objetivo es explorar el efecto inhibidor del curcumol (Cur) sobre la proliferación y metástasis de las células de carcinoma pulmonar de células no pequeñas (NSCLC) y su mecanismo. Método: en un modelo animal, se evaluó el efecto antiproliferativo de Cur in vivo mediante un experimento de tumor subcutáneo; in vitro, se evaluaron los efectos de diferentes concentraciones de Cur (0, 60, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960 μmol·L^-1) sobre la viabilidad celular de NCI-A549 y NCI-H23 mediante el método CCK-8, y se evaluó el efecto inhibidor sobre la proliferación celular en células epiteliales bronquiales humanas (BEAS-2B); se evaluaron los cambios en la capacidad de migración celular tras el tratamiento con Cur mediante experimentos de cierre de heridas y migración Transwell; se utilizó inmunohistoquímica (IHC-P) para detectar el mecanismo regulador de Cur sobre la vía de señalización Janus quinasa 2 / transductor de señal y activador de la transcripción 3 (JAK2/STAT3) en el tumor; se usó Western blot para detectar los niveles de expresión de proteínas fosforiladas (p)-JAK2, p-STAT3, antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), metaloproteinasas de matriz (MMP)-2, MMP-9, factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA) en el tumor y células. Para validar aún más el papel de la vía JAK2/STAT3 en el efecto del fármaco, se realizó un experimento de rescate con el activador de la vía Colivelin. Resultados: los experimentos in vivo mostraron que, en comparación con el grupo modelo, el volumen del tumor trasplantado subcutáneamente en ratones desnudos de los grupos con baja y alta concentración de Cur disminuyó significativamente en los días 12 y 14 (P<0,05, P<0,01), y la tasa de inhibición tumoral aumentó significativamente (P<0,05, P<0,01). El efecto inhibidor del grupo de alta concentración se acercó al grupo cisplatino, y el peso corporal de los ratones en el grupo Cur permaneció estable durante todo el proceso; en los experimentos in vitro, las concentraciones de 120 y 240 μmol·L^-1 de Cur mostraron una inhibición significativa y dependiente de la concentración de la proliferación de células NCI-A549 y NCI-H23 (P<0,05), la inhibición a 360 μmol·L^-1 fue significativa (P<0,01), sin efecto notable sobre la viabilidad de las células BEAS-2B; los experimentos de migración celular demostraron que, en comparación con el grupo control, la tasa de migración de las dos células disminuyó significativamente con el aumento de la concentración de Cur (P<0,01), y la inhibición a 360 μmol·L^-1 fue comparable al grupo cisplatino; la validación del mecanismo mostró que, en comparación con el grupo control, la expresión de las proteínas p-JAK2 y p-STAT3 en el tumor y las células del grupo Cur disminuyó significativamente (P<0,01), así como la expresión descendente de PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA disminuyó notablemente con el aumento de la concentración de Cur (P<0,05); en el experimento de rescate, el pretratamiento con Colivelin aumentó significativamente la tasa de proliferación y migración celular (P<0,05), y la expresión de proteínas relacionadas (P<0,05, P<0,01). En comparación con el grupo Cur, el grupo Colivelin+Cur mostró una mayor tasa de proliferación y migración celular notablemente (P<0,01), y una expresión significativamente mayor de proteínas relacionadas (P<0,01). Conclusión: Cur puede inhibir significativamente la proliferación y metástasis del NSCLC in vivo e in vitro, y su mecanismo está estrechamente relacionado con la inhibición de la activación de la vía de señalización JAK2/STAT3.

Curcumol; cáncer de pulmón de células no pequeñas; quinasa Janus 2 / transductor de señal y activador de la transcripción 3 (JAK2/STAT3); migración; proliferación