El propósito es explorar el efecto protector de la fórmula optimizada para tratar simultáneamente el esputo y la estasis, que regula la vía de señalización de la sintetasa de guanosina monofosfato cíclico-adenosina monofosfato (cGAS)/gen estimulador de interferón (STING) en una rata con modelo de isquemia-reperfusión miocárdica sin reperfusión. Se dividieron aleatoriamente 56 ratas macho SD de 8 semanas en grupo cirugía simulada, grupo modelo, grupo ticagrelor (32,4 mg·kg^-1), grupo RU320521 (RU.521, inhibidor de cGAS) (5 mg·kg^-1), grupos de baja (3,6 g·kg^-1), media (7,2 g·kg^-1) y alta (14,4 g·kg^-1) dosis de la fórmula optimizada para tratar simultáneamente el esputo y la estasis, con 8 ratas en cada grupo. Los grupos de ticagrelor y las distintas dosis de la fórmula optimizada recibieron pretratamiento durante 7 días según el grupo, el grupo RU.521 recibió inyección intraperitoneal 1 hora antes del modelado. Se estableció el modelo de isquemia-reperfusión miocárdica sin reperfusión mediante la ligadura in situ de la rama descendente anterior izquierda de la arteria coronaria. El área sin reperfusión miocárdica se determinó mediante tinción con tiolucina, la morfología patológica miocárdica se observó con tinción de hematoxilina y eosina (HE), la función cardíaca se detectó mediante ecocardiografía, los cambios en la microcirculación miocárdica se observaron mediante ecocardiografía acústica en tiempo real, se analizaron los niveles de enzimas cardíacas séricas mediante métodos bioquímicos, se detectaron los niveles de ADN bicatenario (dsDNA) mediante PicoGreen, la expresión de las proteínas cGAS, STING, factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) p65 en el tejido miocárdico se detectó mediante Western blot, y los niveles periféricos de troponina I cardíaca (cTNI), troponina T (TNNT2), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1β (IL-1β) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) se midieron por ELISA. En comparación con el grupo cirugía simulada, el área sin reperfusión miocárdica en el grupo modelo aumentó significativamente (P<0,01), la tinción HE mostró ruptura y desorganización de las fibras miocárdicas e infiltración celular inflamatoria, la ecocardiografía mostró una disminución significativa de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) y la fracción de acortamiento del eje corto (LVFS) (P<0,01), la ecocardiografía acústica en tiempo real mostró un retraso significativo en el tiempo pico de perfusión miocárdica (P<0,01), los niveles séricos de creatina quinasa (CK), creatina quinasa MB (CK-MB), lactato deshidrogenasa (LDH), cTNI, TNNT2, dsDNA aumentaron significativamente (P<0,01); los resultados de Western blot mostraron un aumento significativo en la expresión de las proteínas cGAS, STING y NF-κB p65 en el miocardio (P<0,01); los resultados de ELISA mostraron un aumento significativo en los factores inflamatorios IL-6, IL-1β y TNF-α en suero (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, la fórmula optimizada redujo significativamente el área sin reperfusión miocárdica, los niveles de enzimas cardíacas, troponinas y dsDNA, mejoró la función cardíaca y la microcirculación miocárdica, mejoró la morfología patológica miocárdica y la infiltración inflamatoria, inhibió la activación de la vía de señalización cGAS/STING y redujo la expresión de la proteína NF-κB p65 (P<0,05, P<0,01), suprimiendo la respuesta inflamatoria. Conclusión: la fórmula optimizada para tratar simultáneamente el esputo y la estasis puede aliviar la isquemia-reperfusión miocárdica sin reperfusión, y su mecanismo de acción está relacionado con la inhibición de la activación de la vía de señalización cGAS/STING y la disminución de la respuesta inflamatoria.

daño por isquemia-reperfusión miocárdica;fenómeno de no reperfusión;sintetasa ciclíclica GMP-AMP (cGAS)/gen estimulador de interferón (STING) ruta de señalización;respuesta inflamatoria;tratamiento combinado del esputo y la estasis