El objetivo es investigar el mecanismo por el cual el resveratrol oxidado (OXY) inhibe la transición epitelial a mesenquimal (EMT) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) a través de la vía de señalización fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B (PI3K/Akt). Se utilizó el ensayo CCK-8 para detectar la viabilidad celular de las células A549 y H1299 bajo distintas concentraciones de OXY (0, 30, 60, 90 μmol·L^-1). Se evaluó el efecto de OXY en la proliferación celular mediante la detección de proliferación EdU y clonación en placa; el efecto sobre la migración e invasión se estimó con ensayo de herida y Transwell. La expresión de Snail, E-cadherina, N-cadherina y Vimentina en las células A549 y H1299 se analizó por Western blot. Se usaron la farmacología de redes y el acoplamiento molecular para predecir el mecanismo de acción de OXY, y Western blot para evaluar la expresión de proteínas de la vía PI3K/Akt. Se realizó un experimento de rescate con el activador 740Y-P de la vía PI3K/Akt para estudiar el efecto de OXY sobre la proliferación, migración e invasión celular, así como la expresión de proteínas relacionadas con la vía y marcadores EMT en condiciones de activación. Los resultados mostraron que, comparado con el grupo control, la viabilidad celular de NSCLC en el grupo OXY (20~120 μmol·L^-1) disminuyó significativamente (p<0.05), con valores IC50 a las 48 h de 113.6 y 92.53 μmol·L^-1 para A549 y H1299, respectivamente. Las investigaciones fenotípicas y mecanísticas se hicieron con concentraciones de 0, 30, 60 y 90 μmol·L^-1. La proliferación, el número de colonias, la migración y la invasión celular en los grupos OXY (30, 60, 90 μmol·L^-1) disminuyeron significativamente (p<0.05, p<0.01). Western blot mostró disminución en la expresión de Snail, N-cadherina y Vimentina (p<0.05) y aumento en E-cadherina (p<0.01). La farmacología en red y el acoplamiento molecular indican que OXY actúa sobre la vía PI3K/Akt con buena afinidad por PI3K y Akt. No hubo diferencias significativas en la expresión de PI3K y Akt, pero p-PI3K y p-Akt disminuyeron significativamente (p<0.05). En el experimento de rescate, 740Y-P (15 μmol·L^-1) aumentó significativamente la proliferación, clonación, migración e invasión (p<0.01), incluso en presencia de OXY. Western blot mostró incrementos significativos en p-PI3K, p-Akt, Snail, N-cadherina y Vimentina y disminución en E-cadherina (p<0.05, p<0.01). Conclusión: OXY puede inhibir la metástasis de NSCLC al bloquear la vía PI3K/Akt e inhibir el proceso EMT.

cáncer de pulmón de células no pequeñas; resveratrol oxidado; fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B (PI3K/Akt); transición epitelial a mesenquimal (EMT); proliferación e invasión