Objetivo: Investigar el mecanismo por el cual el eupalosín (Eup) inhibe la proliferación y la metástasis invasiva del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) a través de la vía de señalización del homólogo del potenciador del gen zeste 2/metilación trimetílica de la lisina 27 del histona H3 (EZH2/H3k27me3). Métodos: En experimentos in vivo, se estableció un modelo de tumor subcutáneo en ratones desnudos H1299 para evaluar el efecto anti-NSCLC de Eup; se utilizó inmunohistoquímica (IHC-P) para detectar la expresión de proteínas relacionadas con la proliferación y la metástasis: antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), metaloproteinasas de matriz (MMP)-2 y MMP-9, y factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA). En experimentos celulares in vitro, la actividad celular de H1299 bajo intervención de Eup en concentraciones diferentes (0~200 μmol·L^-1) se evaluó mediante ensayo CCK-8 para seleccionar la dosis adecuada. Se evaluó el efecto de Eup sobre la proliferación celular mediante clonación en placa y detección EdU; ensayos de rascado y de invasión evaluaron la migración y la invasión celular; la angiogénesis se evaluó mediante células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC). Se utilizó transcriptómica para identificar los objetivos de Eup y explorar sus funciones, además de acoplamiento molecular y simulación dinámica molecular para predecir la capacidad y estado de unión entre Eup y sus objetivos. Se usó Western blot para detectar el efecto de Eup en proteínas de la señalización EZH2/H3K27me3 y en proteínas relacionadas con la proliferación y metástasis (PCNA, MMP-2, MMP-9, VEGFA). Resultados: En el modelo tumoral subcutáneo en ratones desnudos, el grupo tratado con Eup mostró una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento tumoral heterotópico de células H1299, con una tasa de inhibición de tumor significativamente aumentada (P<0,05) en comparación con el grupo modelo. La inmunohistoquímica mostró una inhibición significativa de la expresión de PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA en el grupo Eup de alta dosis (P<0,05). In vitro, Eup inhibió dependientemente de la concentración la proliferación, invasión y migración de células NSCLC; análisis transcriptómico mostró una marcada reducción en la expresión de EZH2, asociada a la inhibición de la metástasis tumoral. El acoplamiento molecular y la simulación dinámica molecular mostraron una fuerte unión y estabilidad entre Eup y EZH2. El Western blot mostró inhibición dependiente de la dosis en la expresión de proteínas EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA (P<0,05). In vitro, la sobreexpresión de EZH2 revirtió parcialmente el efecto inhibidor de Eup sobre proteínas clave de proliferación e invasión en células H1299. Conclusión: Eup inhibe eficazmente la proliferación, migración e invasión de células H1299 in vivo e in vitro, probablemente a través de la inhibición de la vía EZH2/H3K27me3 y la expresión de proteínas relacionadas con la proliferación e invasión PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA; Eup podría ser un agente activo potencial para inhibir la proliferación e invasión del NSCLC.

cáncer de pulmón de células no pequeñas;eupalosín;vía de señalización homóloga del potenciador genuzeste 2/metilación trimetílica de la lisina 27 de la histona H3 (EZH2/H3K27me3);proliferación;invasión