El objetivo es investigar el mecanismo por el cual la eupatorina (Eup) inhibe la proliferación y la invasión metastásica del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) a través de la vía de señalización del homólogo del potenciador génico zeste 2 / trimetilación de lisina 27 de la histona H3 (EZH2/H3k27me3). En experimentos in vivo, se estableció un modelo de xenoinjerto subcutáneo de células H1299 en ratones desnudos para evaluar el efecto antitumoral de Eup, utilizando inmunohistoquímica (IHC-P) para detectar la expresión de proteínas relacionadas con la proliferación y la invasión: antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), metaloproteinasas de matriz (MMP)-2 y MMP-9, y factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA). In vitro, se evaluó la viabilidad de células H1299 tratadas con diferentes concentraciones de Eup (0~200 μmol/L) mediante prueba CCK-8 para seleccionar la concentración adecuada. Se evaluó el efecto de Eup en la proliferación celular mediante clonación y detección de EdU; la migración e invasión mediante pruebas de cicatrización y envación; y la angiogénesis con ensayo angiogénico de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC). Se usó transcriptómica para identificar los principales objetivos y funciones de Eup, acompañada de acoplamientos moleculares y simulaciones dinámicas moleculares para predecir la interacción y estabilidad entre Eup y sus objetivos. El western blot evaluó el impacto de Eup en la vía EZH2/H3K27me3 así como en proteínas relacionadas con proliferación e invasión (PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA). En el modelo in vivo, el grupo tratado con Eup mostró una inhibición dependiente de la dosis en el crecimiento del xenoinjerto H1299 y un aumento significativo en la tasa de inhibición tumoral (P<0.05) en comparación con el grupo control. La IHC-P reveló una supresión significativa de la expresión proteica de PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA en el grupo Eup de alta dosis (P<0.05). In vitro, Eup inhibió dependientemente de la concentración la proliferación, invasión y migración de células NSCLC comparado con el control. El análisis transcriptómico mostró una disminución significativa en la expresión de EZH2 relacionada con la inhibición de la metástasis tumoral. El acoplamiento molecular y la dinámica molecular indicaron una buena estabilidad y fuerte afinidad de Eup con EZH2. El western blot mostró una inhibición dependiente de la dosis en la expresión de proteínas EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA tanto in vivo como in vitro (P<0.05). En experimentos celulares, la sobreexpresión de EZH2 revirtió parcialmente la inhibición de Eup sobre proteínas clave de proliferación e invasión en células H1299. Conclusión: Eup inhibe eficazmente la proliferación, migración e invasión de células H1299 tanto in vivo como in vitro, probablemente a través de la inhibición de la vía de señalización EZH2/H3K27me3 y la expresión de proteínas relacionadas con la proliferación e invasión PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA; Eup podría ser un agente activo potencial para inhibir la proliferación e invasión del NSCLC.

cáncer de pulmón no microcítico; eupatorina; vía de señalización homóloga del potenciador génico zeste 2 / trimetilación de lisina 27 de histona H3 (EZH2/H3K27me3); proliferación; invasión e metástasis