El objetivo es explorar el mecanismo mediante el cual Eupatilina (Eup) inhibe la proliferación, invasión y metástasis del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) a través de la vía de señalización EZH2/H3k27me3 (homólogo del gen potenciador Zeste 2 / trimetilación de lisina 27 en histona H3). Métodos: En experimentos in vivo, se estableció un modelo de tumor subcutáneo en ratones desnudos H1299 para evaluar la actividad antitumoral de Eup, y se utilizó inmunohistoquímica (IHC-P) para detectar el efecto de Eup sobre la expresión de proteínas relacionadas con la proliferación y la invasión: antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), metaloproteinasas de matriz (MMP)-2 y MMP-9, y factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA). En experimentos celulares in vitro, se evaluó la viabilidad de células H1299 bajo diferentes concentraciones de Eup (0~200 μmol·L^-1) usando la prueba CCK-8 para seleccionar la dosis adecuada. Se evaluó el efecto de Eup en la proliferación mediante clonación y ensayo EdU; la migración e invasión mediante pruebas de cicatrización y de invasión; y la angiogénesis con células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC). Se llevó a cabo un análisis transcriptómico para identificar los objetivos principales de Eup y sus funciones, complementado con acoplamiento molecular y simulación de dinámica molecular para predecir la capacidad y estabilidad de unión entre Eup y sus objetivos. El análisis Western blot detectó el efecto de Eup sobre las proteínas de la vía EZH2/H3K27me3 y sobre la expresión de PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA. Resultados: En el modelo de tumor subcutáneo en ratones desnudos, el grupo Eup mostró una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral heterotópico de células H1299, con una tasa de inhibición significativamente aumentada (p<0.05) comparado con el grupo control. Los resultados de IHC-P mostraron que en el grupo de alta dosis de Eup se inhibió significativamente la expresión de PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA in vivo (p<0.05). En experimentos celulares in vitro, Eup inhibió de manera dosis-dependiente la proliferación, invasión y migración de células NSCLC en comparación con el grupo control. El análisis transcriptómico reveló una disminución significativa de la expresión de EZH2, relacionada con la inhibición de la metástasis tumoral. El acoplamiento molecular y la simulación mostraron una fuerte afinidad y estabilidad de la unión entre Eup y EZH2. Los Western blot confirmaron la inhibición dosis-dependiente de las proteínas EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA tanto in vivo como in vitro (p<0.05). La sobreexpresión de EZH2 mediante transfección plasmídica revirtió parcialmente el efecto inhibidor de Eup sobre las proteínas clave involucradas en la proliferación e invasión de células H1299. Conclusión: Eup inhibe eficazmente la proliferación, migración e invasión de células H1299 tanto in vivo como in vitro, probablemente a través de la inhibición de la vía de señalización EZH2/H3K27me3 y la supresión de la expresión de proteínas relacionadas con la proliferación e invasión PCNA, MMP-2, MMP-9 y VEGFA. Eupatilina podría ser un agente activo prometedor para inhibir la proliferación e invasión del NSCLC.

cáncer de pulmón de células no pequeñas;Eupatilina;vía de señalización Zeste Enhancer Homolog 2 / trimetilación de lisina 27 en histona H3 (EZH2/H3K27me3);proliferación;invasión