Investigación basada en la vía de señalización Wnt/ß-catenina sobre el mecanismo de acción del Tres Semillas de Cardamomo para mejorar el deterioro cognitivo en ratones 5×FAD

LI Shuran ,  

WANG Yaxin ,  

SUN Jing ,  

BAO Lei ,  

GENG Zihan ,  

XIE Dan ,  

ZHAO Ronghua ,  

BAO Yanyan ,  

SUN Qiyue ,  

ZHANG Jingsheng ,  

WANG Xinwei ,  

LI Xinying ,  

CUI Xihe ,  

YANG Xiaowei ,  

LIUXian ,  

CUI Mengyao ,  

LIU Qingshan ,  

GUO Shanshan ,  

摘要

El objetivo fue investigar los efectos del Tres Semillas de Cardamomo (SWDK), una medicina tradicional tibetana, en el deterioro cognitivo en ratones 5×FAD (AD). Métodos: 50 ratones 5×FAD SPF fueron aleatorizados en modelos, grupo de ginsenósidos de panax, y grupos de dosis altas, medias y bajas de SWDK (32.60, 16.30, 8.15 g·kg-1), diez ratones en cada grupo con igual número de machos y hembras. Se administraron los medicamentos por gavage una vez al día durante 8 semanas. Las habilidades de aprendizaje y memoria de los ratones se evaluaron mediante el laberinto acuático de Morris y la prueba de memoria del miedo del entorno. Se observaron cambios en la morfología patológica del tejido cerebral de los ratones mediante tinción de hematoxilina y eosina (HE). Los niveles de sinaptofisina (SYP) y proteína densa en la matriz 95 (PSD95) en suero sanguíneo de ratones se determinaron mediante ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). La expresión positiva de factor neurotrófico deriva del cerebro (BDNF) en la zona girus dentado (DG) del tejido cerebral de ratones se determinó mediante inmunohistoquímica (IHQ), y se determinaron los niveles de proteínas de BDNF, miembro de la familia Wnt3A (Wnt3a) y ß-catenina mediante inmunotransferencia (Western blot) en el tejido del hipocampo. Resultados: Comparado con el grupo normal, los ratones del modelo tenían recorridos de natación significativamente más largos y complejos (P<0.01), una velocidad de natación significativamente más lenta (P<0.01), un tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo significativamente más bajo (P<0.01), e un tiempo de rigidez proporcional significativamente más bajo (P<0.05). Número de neuronas en el hipocampo reducido y disposición no uniforme. Los niveles de SYP (P<0.05, P<0.01) y PSD95 en suero sanguíneo, así como la expresión positiva de BDNF en el DG del tejido cerebral de ratones disminuyeron. Los niveles de proteínas de BDNF, Wnt3a y ß-catenina en el hipocampo fueron significativamente más bajos (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los recorridos de natación de los ratones tratados con SWDK y ginsenósidos de panax se acortaron significativamente, la velocidad de natación aumentó significativamente (P<0.01), el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo aumentó significativamente (P<0.01), el tiempo de rigidez proporcional aumentó significativamente (P<0.05), el número de neuronas en el hipocampo aumentó y se dispusieron de manera más compacta; Los niveles de SYP (P<0.05, P<0.01), PSD95 en suero sanguíneo, y la expresión positiva de BDNF en el DG del tejido cerebral de ratones aumentaron significativamente; Los niveles de proteínas de BDNF, Wnt3a y ß-Catenina en el hipocampo aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: SWDK puede mejorar el deterioro cognitivo en ratones AD, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación de la vía de señalización Wnt/ß-catenina para promover la expresión de BDNF y restaurar la plasticidad sináptica y la transmisión de señales neuronales.

关键词

Tres Semillas de Cardamomo, medicina tibetana, factor neurotrófico deriva del cerebro (BDNF), plasticidad sináptica, deterioro cognitivo

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