Mecanismo del parche Jin Yang Ding Tong que bloquea los canales iónicos TRPs para mejorar la hipersensibilidad periférica y fibrosis sinovial en osteoartritis de rodilla

HE Jinliang ,  

ZHANG Lu ,  

XING Shixin ,  

REN Xilu ,  

JIANG Jingxing ,  

KANG Junfeng ,  

HAO Xuliang ,  

摘要

El objetivo del estudio fue investigar el mecanismo por el cual el parche Jin Yang Ding Tong mejora la hipersensibilidad periférica y la fibrosis sinovial en ratas con osteoartritis de rodilla (KOA) al bloquear los canales iónicos de potenciales receptores transitorios (TRPs). Los componentes activos del líquido recibido por vía transdérmica del parche fueron identificados mediante cromatografía líquida ultraeficiente acoplada a espectrometría de masas por ionización por electrospray en tándem (UPLC-ESI-QTRAP MS/MS). Se estableció un modelo de KOA en ratas por inyección intraarticular de ácido mono-yodoacético, y las ratas se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo KOA, grupo parche compuesto Nanxing y grupo parche Jin Yang, con 8 ratas en cada grupo. Los grupos de parches Nanxing y Jin Yang recibieron tratamiento tópico. Al finalizar el período de intervención, se evaluaron los umbrales de dolor ante estímulos fríos y mecánicos y se midió el diámetro transversal de la articulación de la rodilla. La concentración de factores inflamatorios como interleucina-1β (IL-1β), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), factor de crecimiento nervioso (NGF) y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en suero se determinó mediante ELISA. La expresión de proteínas TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en el tejido sinovial se analizó mediante Western blot. Los cambios patológicos del tejido sinovial se observaron con tinciones de hematoxilina-eosina (HE), Masson y rojo de Sirius; la expresión de colágeno tipo I y α-SMA se detectó mediante inmunofluorescencia múltiple. Los resultados de UPLC-MS/MS identificaron 35 compuestos activos en el líquido transdérmico del parche Jin Yang, que incluyen ácidos fenólicos, flavonoides, quinonas, alcaloides, terpenos, lignanos y cumarinas, como berberina, peoniflorina, ácido ferúlico y ácido cafeico, con claros efectos antiinflamatorios, analgésicos y antifibróticos. En comparación con el grupo control, las ratas KOA mostraron un umbral de dolor significativamente reducido a estímulos fríos y mecánicos (P<0,01); tras 14 y 28 días de intervención con el parche Jin Yang, los umbrales de dolor aumentaron significativamente en comparación con el grupo KOA (P<0,01), sin diferencias estadísticas con el grupo Nanxing. Además, el parche Jin Yang redujo los niveles séricos de IL-1β, TNF-α, NGF y CGRP (P<0,01); disminuyó la expresión de proteínas TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, TGF-β y VEGF en el tejido sinovial (P<0,01); mejoró el daño patológico sinovial y redujo la intensidad de fluorescencia del colágeno tipo I y α-SMA, que estaba significativamente aumentada (P<0,01). Conclusión: El parche Jin Yang Ding Tong puede mejorar la hipersensibilidad periférica y la fibrosis sinovial en ratas con KOA mediante la regulación a la baja de los canales iónicos TRPs y los factores inflamatorios y fibrosantes relacionados.

关键词

Parche Jin Yang;Osteoartritis de rodilla;Canales iónicos de potencial receptor transitorio (TRPs);Hipersensibilidad periférica;Fibrosis sinovial;Sinovitis

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