El objetivo fue observar la eficacia y el mecanismo del polisacárido Huangqi (PRP) para mejorar los trastornos cognitivos y emocionales en ratas modelo de Alzheimer (AD) con ovariectomía (OVX). Métodos: Se distribuyeron al azar 60 ratas hembra SD SPF en grupo en blanco, grupo modelo, grupo de estradiol (administración oral, 0.18 mg·kg^-1·día^-1), grupo de PRP dosis baja (administración oral, 200 mg·kg^-1), grupo de PRP dosis media (administración oral, 400 mg·kg^-1) y grupo de PRP dosis alta (administración oral, 800 mg·kg^-1). Se realizó la cirugía OVX; una semana después, se realizó un frotis vaginal y se inyectó galactosa D (150 mg·kg^-1·día^-1, 1 vez/día, durante 8 semanas) para construir el modelo OVX-AD. A las 9 semanas después de la cirugía se realizó la intervención farmacológica (una vez al día durante 4 semanas). Al finalizar el tratamiento, se evaluaron la función cognitiva, emocional y el daño en la región CA3 del hipocampo utilizando el experimento de campo abierto, el reconocimiento de nuevo objeto, el laberinto acuático de Morris y cortes de microscopía electrónica. Se midieron indicadores de inflamación [interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β)] y estrés oxidativo [superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-Px)] mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y métodos bioquímicos; se detectaron la vía de señalización del receptor de estrógeno α (ERα)/fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/quinasa B de proteína (Akt), la apoptosis [proteína relacionada con Bcl-2 asociada a linfoma B (Bax), Bcl-2] y los niveles de expresión de ARNm y proteína de los depósitos patológicos [proteína β amiloide extracelular neuronal (Aβ1-42), proteína relacionada con microtúbulos (Tau), sitio de fosforilación de proteína Tau 404 (p-Tau (Ser404))] por PCR cuantitativa en tiempo real y Western blot. En comparación con el grupo en blanco, el grupo modelo mostró lesiones ultrastructurales neuronales evidentes en la región CA3 del hipocampo, reducción del tiempo y número de actividades en la región central, disminución del índice de reconocimiento de nuevo objeto y de la exploración, prolongación del período latente, reducción del tiempo de actividad en el cuadrante objetivo y del número de cruces en la plataforma (P<0.05, P<0.01). Se detectaron aumentos significativos en los contenidos y niveles de expresión de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404) y disminuciones significativas en la actividad y expresión de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt y Bcl-2 (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos de estradiol y las diferentes dosis de PRP mostraron alivio significativo de las lesiones neuronales, aumento del tiempo y número de actividades en la región central, aumento del índice de reconocimiento de nuevo objeto y exploración, acortamiento del período latente, aumento del tiempo de actividad en el cuadrante objetivo y del número de cruces en la plataforma (P<0.05, P<0.01). Los contenidos y niveles de expresión de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404) disminuyeron significativamente, mientras que la actividad y expresión de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt y Bcl-2 aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: PRP puede mejorar las funciones cognitivas y emocionales en ratas modelo OVX-AD, posiblemente relacionado con la regulación de la vía de señalización ERα/PI3K/Akt y la inhibición de Aβ, Tau, neuroinflamación, estrés oxidativo y apoptosis para aliviar el daño neuronal.

polisacárido Huangqi; enfermedad de Alzheimer; deterioro cognitivo; receptor hormonal α (ERα)/fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/quinasa B de proteína (Akt) vía de señalización