El objetivo es investigar el efecto mejorador del extracto acuoso de Zhi Mu (AR) en ratas modelo de la enfermedad de Alzheimer (AD) y estudiar su posible mecanismo de acción. Métodos: ratas macho fueron inyectadas por vía intraperitoneal con D-galactosa (100 mg·kg⁻¹) durante 42 días. En el día 14 se inyectó 1 μL de solución de β-amiloide (Aβ₍25-35₎, 2 g·L⁻¹) en el hipocampo. Las ratas se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupos con extracto de Zhi Mu de dosis baja (0.6 g·kg⁻¹), media (1.2 g·kg⁻¹) y alta (2.4 g·kg⁻¹), y grupo positivo (donepezilo, 5 mg·kg⁻¹). Otro grupo saludable solo recibió inyección de 1 μL de solución salina estéril en el hipocampo como grupo sham; en el día 21 comenzaron la administración por vía oral las grupos de fármacos, el grupo blanco y el modelo recibieron el mismo volumen de solución salina, una vez al día, durante 21 días consecutivos. El laberinto acuático de Morris evaluó la capacidad de aprendizaje y memoria; la coloración con hematoxilina-eosina (HE) observó el daño cerebral; la tinción TUNEL evaluó la apoptosis neuronal; ELISA midió niveles de interleucina-1β (IL-1β), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), e interleucina-10 (IL-10) en tejido cerebral. Las células microgliales BV2 fueron co-cultivadas con 40 μmol·L⁻¹ de Aβ₍25-35₎ durante 2 h, y la viabilidad celular se midió por CCK-8 para seleccionar la mejor concentración del suero con Zhi Mu (S-AR). Los experimentos celulares incluyeron grupo blanco, grupo Aβ₍25-35₎, grupo S-AR, grupo EX527 (inhibidor de SIRT1), y grupo S-AR+EX527. La inmunofluorescencia midió expresión de CD16, CD206 y proteína de alta movilidad B1 (HMGB1); Western blot evaluó proteínas CD16, óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), CD206, arginasa (Arg) y proteínas relacionadas con la vía de señalización SIRT1/HMGB1/factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB). Resultados: in vivo, comparado con grupo sham, el grupo modelo mostró disminución en el número de cruces en la plataforma y tiempo en el cuadrante objetivo (P<0.01), aumento en la latencia de escape y tasa de apoptosis neuronal en hipocampo (P<0.01), daño hippocampal significativo, aumento en expresión de IL-6, TNF-α, IL-10, CD16, iNOS (P<0.01), con tendencia a aumento en CD206 y Arg sin significancia estadística. Comparado con grupo modelo, todas las dosis de Zhi Mu aumentaron significativamente el número de cruces en plataforma y tiempo en cuadrante objetivo (P<0.05, P<0.01), mejoraron daño hipocampal, redujeron latencia de escape y apoptosis neuronal, disminuyeron expresión de TNF-α, IL-6, CD16, iNOS (P<0.05, P<0.01) y aumentaron expresión de IL-10, CD206, Arg (P<0.05, P<0.01). In vitro, comparado con grupo blanco, el grupo Aβ₍25-35₎ mostró incremento en intensidad de fluorescencia de CD206, CD16, HMGB1 y expresión de proteínas iNOS, CD16 (P<0.01), con tendencia al aumento de CD206 y Arg sin significancia estadística. Tras intervención con S-AR, aumentaron intensidad de fluorescencia de CD206, expresión de proteínas Arg, CD206 (P<0.01); disminuyeron intensidad de fluorescencia de CD16, HMGB1 y expresión de iNOS, CD16 (P<0.01); estos efectos fueron revertidos por EX527 (P<0.05, P<0.01). Además, comparado con grupo blanco, el grupo Aβ₍25-35₎ mostró aumento en expresión citoplasmática de HMGB1 y ratio p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.01), con disminución significativa de SIRT1 y expresión nuclear de HMGB1 (P<0.01); el grupo S-AR mostró tendencia opuesta, cuyos efectos fueron revertidos por EX527 (P<0.01). Conclusión: Zhi Mu puede regular la polarización microglial mediante la vía de señalización SIRT1/HMGB1/NF-κB, mejorando la neuroinflamación en modelo AD y desempeñando función protectora.

Zhi Mu; enfermedad de Alzheimer; polarización microglial; regulador silencioso 1 (SIRT1)/ proteína de alta movilidad B1 (HMGB1)/ factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB)