Estudio del mecanismo de protección de la barrera hematoencefálica por la decocción Xixin en un modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer basado en la polarización de AQP4

JIA Siyuan ,  

DIWU Yongchang ,  

TIAN Yuan ,  

GAO Jie ,  

WU Meirong ,  

WANG Dengkun ,  

摘要

El objetivo es explorar el efecto de la decocción Xixin en la distribución polar de la proteína del canal acuaporina 4 (AQP4), la función de la barrera hematoencefálica (BBB) y la neuroinflamación en ratas modelo de la enfermedad de Alzheimer (AD), para revelar el mecanismo potencial que protege la BBB mediante la regulación de la polarización de AQP4, proporcionando una base científica para el tratamiento clínico. 60 ratas SD fueron divididas aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo, grupo probióticos, grupo donepezilo y grupo Xixin. Se estableció el modelo mediante inyección intraperitoneal de D-galactosa (D-Gal) combinada con inyección bilateral de β-amiloide (Aβ)25-35 en el ventrículo cerebral. Los grupos probióticos (30,85 mg/kg), donepezilo (0,88 mg/kg) y Xixin (1,174 g/kg) fueron administrados por gavage diariamente; los grupos normal y modelo recibieron volumen igual de solución salina fisiológica durante un mes. Las capacidades cognitivas se evaluaron mediante el laberinto acuático de Morris; la permeabilidad de la BBB se detectó mediante el método de extravasación de Evans azul; el contenido de IL-6, Aβ1-42, TNF-α en tejido hipocampal se midió mediante ELISA; la expresión de proteínas ZO-1, Occludin, TIMP-1, MMP-9, AQP4 se analizó por Western blot; los niveles de expresión y colocalización de Aβ1-42, IBA1 y AQP4/CD31 en el hipocampo se detectaron mediante inmunofluorescencia. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró una disminución significativa en la capacidad cognitiva (P<0.01), aumento significativo de extravasación de Evans azul (P<0.01); reducción de la expresión de ZO-1, Occludin y TIMP-1 (P<0.01); aumento de la expresión de AQP4 y MMP-9 (P<0.01); disminución de la colocalización AQP4/CD31 (P<0.01); aumento de expresión de Aβ1-42, IL-6, TNF-α e IBA1 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo Xixin mostró una mejora significativa en la capacidad cognitiva (P<0.01), reducción significativa en extravasación de Evans azul (P<0.01); aumento significativo en la expresión de Occludin, TIMP-1 y ZO-1 (P<0.05, P<0.01); reducción significativa en la expresión de AQP4 y MMP-9 (P<0.05); aumento significativo en la colocalización AQP4/CD31 (P<0.01); reducción significativa en la expresión de Aβ1-42, IL-6, TNF-α e IBA1 (P<0.05, P<0.01). Conclusión: la decocción Xixin puede regular la distribución polar de AQP4, rompiendo el círculo vicioso "depósito de Aβ - neuroinflamación - daño a BBB", restaurando la homeostasis del microambiente cerebral, mejorando la función cognitiva y aliviando la patología del AD en ratas.

关键词

enfermedad de Alzheimer;barrera hematoencefálica;β-amiloide (Aβ)1-42;proteína canal acuaporina 4 (AQP4);decocción Xixin

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