La neuropatía periférica diabética (DPN), como una de las complicaciones crónicas más comunes de la diabetes, tiene un mecanismo patológico central estrechamente relacionado con la ferroptosis inducida por un entorno de alta glucosa (HG) en las células de Schwann (SCs). La ferroptosis, como una forma programada de muerte celular dependiente del hierro impulsada por la peroxidación lipídica, causa disfunción de las SCs a través de sobrecarga de hierro, peroxidación lipídica y desregulación del sistema antioxidante, lo que conduce a daño nervioso periférico. Investigaciones recientes han encontrado que los monómeros de la medicina tradicional china pueden intervenir en la DPN mediante la regulación multitarget de las vías clave de la ferroptosis. En la regulación de la homeostasis del hierro, los compuestos de saponina como Huangqi Jiaogan IV y Saponina R1 de Panax reducen la acumulación intracelular de Fe2+ libre al disminuir la expresión de proteínas transportadoras de hierro; los flavonoides como la puerarina y la quercetina activan la ferroportina (FPN1) para promover la exportación de hierro; los polifenoles como el resveratrol y el ácido danfenólico A mantienen el equilibrio del metabolismo del hierro a través de factores inducidos por hipoxia HIF-2α y la homeostasis del hierro, reduciendo así el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidas por la reacción de Fenton. A nivel de inhibición de la peroxidación lipídica, los monómeros de medicina tradicional china activan específicamente el sistema de defensa antioxidante. La paeoniflorina y la quercetina promueven la síntesis de glutatión (GSH) mediante la regulación al alza de la expresión de SLC7A11, aumentando la actividad de GPX4 para eliminar eficazmente los peróxidos lipídicos; Huangqi Jiaogan IV y el fenol de Houpo promueven la translocación nuclear de Nrf2, induciendo la expresión de enzimas antioxidantes como HO-1 y SOD, disminuyendo significativamente los niveles de productos de peroxidación lipídica como el MDA. Además, los monómeros ejercen un papel sinérgico al regular redes de señalización clave. Huangqi Jiaogan IV inhibe la sensibilidad a la ferroptosis mediada por p53 a través del eje SIRT1/p53; los polisacáridos del goji y la gastrodina reparan la función mitocondrial, bloqueando la liberación de ROS mitocondriales asociada a la ferroptosis; la naringina y el resveratrol disminuyen la expresión de factores inflamatorios como TNF-α e IL-6 mediante la inhibición de la vía NF-κB, aliviando indirectamente el daño por estrés oxidativo. Los monómeros saponínicos, flavonoides, polifenoles y polisacáridos inhiben la ferroptosis de las SCs a través de la regulación del metabolismo del hierro, el aumento de la capacidad antioxidante y la reparación del daño celular, proporcionando una nueva estrategia para el tratamiento de la DPN. Es necesario realizar más estudios clínicos traslacionales para profundizar en la investigación de los monómeros de la medicina tradicional china.

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