Estudio del mecanismo mediante farmacología integrativa de la mejora del metabolismo glucolipídico por la decocción Qinlian Jiangxia

REN Zonghao ,  

YUE Rensong ,  

摘要

Objetivo: explorar la base material farmacológica y el mecanismo de acción de la decocción Qinlian Jiangxia en el tratamiento de los trastornos del metabolismo de lípidos y glucosa. Métodos: se emplearon bases de datos como la Enciclopedia de Medicina Tradicional China (ETCM) y GeneCards para predecir las moléculas medicamentosas y los objetivos terapéuticos de la decocción Qinlian Jiangxia en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2DM) con dislipidemia. Tras análisis de redes de interacción proteica (PPI), ontología genética (GO) y enriquecimiento KEGG, se seleccionaron componentes clave y objetivos centrales para su validación mediante acoplamiento molecular. Posteriormente, se preparó suero con fármaco en ratas SD con dexametasona (DEX) 1 μmol·L-1 para inducir un modelo de resistencia a la insulina (IR) en células adiposas 3T3-L1. Tras intervenciones con cuatro tipos de suero, se evaluó el consumo de glucosa celular y el metabolismo lipídico para seleccionar la concentración óptima. Además, se construyó un modelo IR-3T3-L1 con sobreexpresión de la proteína de unión a ácidos grasos 4 (FABP4) mediante transfección plasmídica, y se evaluaron las expresiones proteica y de ARNm de FABP4 y del receptor activado por proliferadores de peroxisomas γ (PPARG) mediante Western blot y PCR en tiempo real. Resultados: la farmacología de redes mostró que los componentes clave para tratar T2DM con dislipidemia son baicalina, quercetina y ácido α-linolénico, y los objetivos centrales son FABP1, FABP4 y PPARG; el acoplamiento molecular indicó buena afinidad entre los componentes clave y las dianas. El suero con decocción mejoró significativamente la captación de glucosa en células IR-3T3-L1, incrementó el consumo de glucosa bajo estimulación con insulina (INS) (P<0.01), redujo los niveles intracelulares de colesterol total (TC), triglicéridos (TG) y ácidos grasos libres (FFA) (P<0.01), siendo la concentración media la más efectiva. La sobreexpresión de FABP4 redujo significativamente la capacidad de captación de glucosa en células IR-3T3-L1 y aumentó la acumulación de TC, TG y FFA (P<0.05). El suero a concentración media mejoró la captación de glucosa y redujo la acumulación de TC, TG y FFA en células con sobreexpresión de FABP4 (P<0.01), disminuyó la expresión proteica y de ARNm de FABP4, mientras aumentó la de PPARG (P<0.05). Conclusión: la decocción Qinlian Jiangxia mejora el metabolismo glucolipídico en células adiposas IR-3T3-L1 a través de múltiples componentes, posiblemente relacionado con la vía de señalización FABP4/PPARG.

关键词

proteína de unión a ácidos grasos 4 (FABP4); receptor activado por proliferadores de peroxisomas γ (PPARG); método Xin Kai Ku Jiang; decocción Qinlian Jiangxia; trastornos del metabolismo glucolipídico

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