Mecanismo de bloqueo por gránulos Qishu Jianwei de la progresión maligna de la neoplasia intraepitelial gástrica

YU Yuling ,  

WANG Yanmin ,  

WANG Siqi ,  

SUN Yateng ,  

WANG Yunhe ,  

YAN Yonghuang ,  

YANG Xinyu ,  

HAN Siqi ,  

SONG Yuhong ,  

WANG Yuhan ,  

ZHANG Cai ,  

SU Zeqi ,  

摘要

El objetivo es investigar el efecto de los gránulos Qishu Jianwei sobre la proliferación anormal de células y la transformación maligna en la mucosa gástrica de ratas con neoplasia intraepitelial gástrica (GIN), así como los mecanismos relacionados. Se seleccionaron 80 ratas macho Wistar de nivel SPF, y se construyó un modelo de ratas GIN usando un método integrado de cuatro factores: «N-metil-N′-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG) + ranitidina + desequilibrio de hambre y saciedad + salicilato de sodio». Excepto el grupo normal, después del éxito de la modelación, las ratas fueron divididas aleatoriamente según la masa corporal en grupo modelo, grupo Morodan (0.55 g·kg-1) y grupo de gránulos Qishu Jianwei (7.34 g·kg-1), con 12 ratas en cada grupo, todas intervenidas durante 8 semanas. Se observaron las características y cambios morfológicos en la mucosa gástrica; se utilizó la tinción con hematoxilina-eosina (HE) para observar cambios histopatológicos; la técnica ELISA midió los niveles séricos de pepsinógeno I (PGⅠ), pepsinógeno II (PGⅡ), gastrina (G-17) y factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1) en la mucosa gástrica, se calculó la relación PGⅠ/PGⅡ; la inmunohistoquímica (IHC) detectó la localización y expresión del antígeno nuclear de proliferación celular (Ki-67) y vimentina (Vimentin) en la mucosa gástrica; el Western blot analizó la expresión proteica de Wnt3a, β-catena, ciclina D1 (CyclinD1), oncogén C-myc, receptor TGFβ tipo I (TGFβRI), moléculas de señalización intracelular Smad2/3, fosforilado (p)-Smad2/3, factor de transcripción torsionado (Twist1) y expresión de la proteína Vimentina. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró signos como ojos apagados, pabellones auriculares pálidos, lengua rojo oscuro, cola sin brillo, mucosa gástrica pálida con congestión y erosión superficial, desorden estructural de las glándulas, aumento de la relación núcleo/citoplasma, presencia localizada de células tumorales, niveles significativamente disminuidos de PGⅠ, PGⅡ y relación PGⅠ/PGⅡ (P<0.01), niveles significativamente aumentados de G-17 (P<0.01), niveles notablemente elevados de Ki-67, Wnt3a, β-catena, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 y Vimentina en la mucosa gástrica (P<0.05, P<0.01), y niveles de p-Smad2/3 disminuidos en comparación con Smad2/3 (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, los grupos Morodan y Qishu Jianwei mostraron mejoras en las características y el estado de la mucosa gástrica; los resultados de la tinción HE indican que los gránulos Qishu Jianwei pueden bloquear eficazmente la progresión maligna de la GIN, con incrementos significativos en los niveles de PGⅠ, PGⅡ y la relación PGⅠ/PGⅡ (P<0.05, P<0.01), disminución significativa en los niveles de G-17 (P<0.01), y disminución notable en los niveles de Ki-67, Wnt3a, β-catena, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 y Vimentina (P<0.05, P<0.01). Conclusión: los gránulos Qishu Jianwei tienen un efecto terapéutico sobre ratas con GIN, probablemente mediante la inhibición de la vía de señalización Wnt/β-catena, regulación del ciclo celular, supresión de la proliferación celular anormal, y mediante la inhibición de la vía TGF-β1/Smad/Twist1 para suprimir la transición epitelial a mesenquimal, bloqueando así la progresión maligna de la neoplasia intraepitelial gástrica.

关键词

gránulos Qishu Jianwei;neoplasia intraepitelial gástrica;proliferación celular;transición epitelial a mesenquimal;fórmula de medicina tradicional china

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