El objetivo es investigar el efecto de los gránulos Qi Shu para la salud gástrica sobre la proliferación anormal y la transformación maligna de las células de la mucosa gástrica en ratas con neoplasia intraepitelial gástrica (GIN) y los mecanismos de acción relacionados. Se seleccionaron 80 ratas macho Wistar de grado SPF y se construyó un modelo de GIN mediante el método integral de cuatro factores "N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG) + ranitidina + trastorno de hambre y saciedad + salicilato de sodio". Excepto el grupo normal, las ratas con éxito del modelo se dividieron aleatoriamente en un grupo modelo, grupo Mulodan (0.55 g·kg⁻¹), grupo Qi Shu (7.34 g·kg⁻¹), con 12 ratas en cada grupo, y se intervino durante 8 semanas. Se observaron las características y los cambios morfológicos de la mucosa gástrica de cada grupo; se examinó la patología de la mucosa gástrica con tinción de hematoxilina-eosina (HE); se midieron los niveles de expresión de pepsinógeno I (PGI), pepsinógeno II (PGII), gastrina (G-17) y factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1) mediante ELISA, y se calculó la relación PGI/PGII; se detectó por inmunohistoquímica (IHC) la localización y nivel de expresión de Ki-67 y vimentina en la mucosa gástrica; y por Western blot se midió la expresión de proteínas Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, C-myc, receptor TGFβRI, Smad2/3, p-Smad2/3, factor de transcripción Twist1 y vimentina. En comparación con el grupo normal, las ratas del grupo modelo mostraron signos de ojos opacos, orejas y patas pálidas, lengua rojo oscuro y cola con poco brillo; la mucosa gástrica desplegada era pálida con congestión y erosión, las glándulas estaban desordenadas, el ratio núcleo-citoplasma aumentó, se observaron células tumorales localizadas, los niveles séricos de PGI, PGII y la relación PGI/PGII disminuyeron significativamente (P<0.01), mientras que los niveles de G-17 aumentaron significativamente (P<0.01); la expresión de Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, Cmyc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 y vimentina se incrementó notablemente (P<0.05, P<0.01); y los valores p-Smad2/3 disminuyeron significativamente respecto a Smad2/3 (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, los grupos Mulodan y Qi Shu mostraron mejoras en los signos y en el estado de la mucosa gástrica. Los resultados de HE indicaron que Qi Shu puede bloquear eficazmente la progresión maligna de GIN; los niveles de PGI, PGII y la relación PGI/PGII aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01); los niveles de G-17 disminuyeron significativamente (P<0.01); y la expresión de Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, Cmyc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 y vimentina disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: los gránulos Qi Shu tienen un efecto terapéutico en ratas con GIN, posiblemente mediante la inhibición de la vía de señalización Wnt/β-catenina, regulación del ciclo celular, inhibición de la proliferación celular anormal; así como mediante la inhibición de la vía TGF-β1/Smad/Twist1 y la transición epitelio-mesenquimal, bloqueando la progresión maligna del neoplasma intraepitelial gástrico.