Mecanismo de bloqueo de los gránulos Qi-Shu Jian-Wei en la progresión maligna de la neoplasia intraepitelial gástrica

YU Yuling ,  

WANG Yanmin ,  

WANG Siqi ,  

SUN Yateng ,  

WANG Yunhe ,  

YAN Yonghuang ,  

YANG Xinyu ,  

HAN Siqi ,  

SONG Yuhong ,  

WANG Yuhan ,  

ZHANG Cai ,  

SU Zeqi ,  

摘要

Objetivo: Explorar el efecto de los gránulos Qi-Shu Jian-Wei sobre la proliferación anormal y la transformación maligna de las células de la mucosa gástrica en ratas con neoplasia intraepitelial gástrica (GIN) y los mecanismos relacionados. Métodos: Se seleccionaron 80 ratas macho Wistar de nivel SPF y se construyó el modelo GIN mediante un método integral de cuatro factores "N-metil-N′-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG) + ranitidina + trastornos de hambre-saciedad + salicilato de sodio". Tras el éxito del modelado, las ratas se distribuyeron aleatoriamente por peso corporal en grupos modelo, Morudan (0.55 g·kg⁻¹) y gránulos Qi-Shu Jian-Wei (7.34 g·kg⁻¹), con 12 ratas por grupo, interviniendo durante 8 semanas. Se observaron las características y cambios morfológicos de la mucosa gástrica en cada grupo; se evaluaron cambios histopatológicos mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE); se midieron los niveles de pepsinógeno I (PGⅠ), pepsinógeno II (PGⅡ), gastrina (G-17) y factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1) mediante ELISA en suero y tejido gástrico, además del cálculo de la proporción PGⅠ/PGⅡ; se detectaron la localización y expresión de Ki-67 y vimentina mediante inmunohistoquímica (IHC); se analizaron las proteínas Wnt3a, β-catenina, ciclina D1, oncogén C-myc, receptor tipo I TGFβ (TGFβRⅠ), moléculas de señalización intracelular Smad2/3 y p-Smad2/3, factor de transcripción Twist1 y vimentina mediante Western blot. Resultados: Comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró signos clínicos como ojos apagados, orejas y patas pálidas, lengua rojo oscuro, cola opaca, mucosa gástrica pálida con hiperemia y erosión, desorden en la organización glandular, aumento de la relación núcleo-citoplasma, presencia local de células tumorales; los niveles séricos de PGⅠ, PGⅡ y la proporción PGⅠ/PGⅡ disminuyeron significativamente (P<0.01), mientras que G-17 aumentó significativamente (P<0.01); la expresión de Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRⅠ, Smad2/3, Twist1 y vimentina aumentó significativamente (P<0.05, P<0.01), mientras que p-Smad2/3 disminuyó (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, los grupos Morudan y granulos Qi-Shu Jian-Wei mejoraron las características y el estado de la mucosa gástrica, la tinción HE mostró que los gránulos Qi-Shu Jian-Wei bloquearon eficazmente la progresión maligna de GIN; los niveles de PGⅠ, PGⅡ y la proporción PGⅠ/PGⅡ aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01), G-17 disminuyó significativamente (P<0.01), y la expresión de proteínas Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRⅠ, Smad2/3, Twist1 y vimentina disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Los gránulos Qi-Shu Jian-Wei tienen un efecto terapéutico en el modelo GIN, probablemente mediante la inhibición de la vía de señalización Wnt/β-catenina, la regulación del ciclo celular, la supresión de la proliferación celular anormal, así como la inhibición de la vía TGF-β1/Smad/Twist1 y la transición epitelial-mesenquimal, bloqueando así la progresión maligna de la neoplasia intraepitelial gástrica.

关键词

gránulos Qi-Shu Jian-Wei; neoplasia intraepitelial gástrica; proliferación celular; transición epitelial-mesenquimal; fórmulas tradicionales a base de hierbas

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