El objetivo es investigar el efecto de los polisacáridos de Astrágalo (APS) en la regulación de la vía de señalización del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor de transcripción nuclear-κB (NF-κB) en un modelo de privación de oxígeno/glucosa y reoxigenación (OGD/R) en la polarización de células microgliales BV2. Método: se estableció un modelo de lesión OGD/R en células microgliales BV2, dividido en grupo control, grupo OGD/R y grupo APS (0.4 g·L⁻¹ APS); se indujo inflamación neuronal con lipopolisacárido (LPS) con intervención con APS, dividido en grupo control, grupo LPS (1 mg·L⁻¹ LPS) y grupo APS (0.4 g·L⁻¹ APS + 1 mg·L⁻¹ LPS). Se evaluó la viabilidad celular mediante el ensayo CCK-8; la morfología celular fue observada con microscopio invertido; el contenido de óxido nítrico (NO) en el sobrenadante celular se midió mediante el método Griess; los niveles de secreción de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucinas (IL)-6, IL-10, IL-4 se cuantificaron por ELISA; se detectó la tasa de doble positividad de Iba-1⁺/iNOS⁺ y Iba-1⁺/Arg1⁺ y la translocación nuclear de NF-κB p65 mediante inmunofluorescencia (IF); los niveles de expresión proteica de Iba-1, iNOS, Arg1, TLR4 y NF-κB p65 se evaluaron por Western blot. Resultados: en el modelo de lesión OGD/R, comparado con el grupo control, el grupo OGD/R mostró activación de células microgliales BV2 con cambios ameboides, aumento significativo en niveles de NO, TNF-α, IL-6 (P<0.01), tasa de doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺, expresión aumentada de proteínas Iba-1, iNOS (P<0.01), mayor translocación nuclear de NF-κB p65, expresión elevada de TLR4 y NF-κB p65 (P<0.01), niveles significativamente reducidos de IL-10 e IL-4 (P<0.01), así como reducción en la doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y expresión de Arg1 (P<0.01). En comparación con OGD/R, el grupo APS (0.4 g·L⁻¹) mostró reducción en la activación celular, disminución significativa de NO, TNF-α, IL-6 (P<0.01), disminución en la doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺ y expresión relativa de proteínas Iba-1, iNOS (P<0.01), reducción en la translocación nuclear de NF-κB p65, disminución en expresión de TLR4 y NF-κB p65 (P<0.01), aumento significativo en niveles de IL-10 e IL-4 (P<0.01), así como incremento en la doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y expresión de Arg1 (P<0.01). En el modelo de inflamación neuronal inducida por LPS, comparado con el grupo control, el grupo LPS mostró aumento en activación celular, niveles de NO, TNF-α, IL-6, tasa de doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺, translocación nuclear de NF-κB p65, expresión de proteínas Iba-1, iNOS, TLR4 y NF-κB p65 (P<0.01), mientras que los niveles de IL-10, IL-4, doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y expresión de Arg1 disminuyeron significativamente (P<0.01); comparado con LPS, el grupo APS mostró reducción en activación celular, niveles de NO, TNF-α, IL-6, tasa de doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺, translocación nuclear de NF-κB p65, expresión de Iba-1, iNOS, TLR4, NF-κB p65 (P<0.01), y aumento significativo en niveles de IL-10, IL-4, doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y expresión de Arg1 (P<0.01). Conclusión: APS puede reducir la activación de células microgliales y promover su polarización hacia el fenotipo M2 al inhibir la activación de la vía de señalización TLR4/NF-κB, atenuando así la respuesta neuroinflamatoria posterior a OGD/R.

polisacáridos de Astrágalo (APS); modelo de privación de oxígeno/glucosa y reoxigenación; células microgliales BV2; lipopolisacárido (LPS); receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear-κB (NF-κB)